Applikazzjoni tat-tossina botulinum fid-dermatoloġija u l-kosmetoloġija

Javascript bħalissa huwa diżattivat fil-browser tiegħek.Meta javascript ikun diżattivat, xi funzjonijiet ta' din il-websajt ma jaħdmux.
Irreġistra d-dettalji speċifiċi tiegħek u d-drogi speċifiċi ta’ interess, u aħna nqabblu l-informazzjoni li tipprovdi ma’ artikli fid-database estensiva tagħna u nibagħtulek kopja PDF permezz ta’ email fil-ħin.
Piyu Parth Naik Dermatology, Sptarijiet u Kliniki Ġermaniżi Sawdi, Dubai, Emirati Għarab Magħquda Komunikazzjonijiet: Dermatoloġija Piyu Parth Naik, Sptarijiet u Kliniki Ġermaniżi Sawdi, Burj Al Arab, Dubai, Emirati Għarab Magħquda Telefon oppost +971 503725616 email [email riċevuta Protezzjoni] Astratt : It-tossina botulinum (BoNT) hija newrotossina prodotta minn batterji Clostridium botulinum.Għandu effikaċja u sigurtà magħrufa fit-trattament tal-iperidrożi idjopatika fokali.BoNT fih seba newrotossini differenti;madankollu, it-tossini A u B biss jintużaw klinikament.BoNT reċentement intuża għal trattament off-label ta 'diversi mard tal-ġilda.Prevenzjoni taċ-ċikatriċi, iperidrożi, tikmix, moles żgħar għaraq, telf ta 'xagħar, psorjasi, marda ta' Darier, mard tal-ġilda bullous, herpes għaraq u fenomenu ta 'Raynaud huma wħud mill-indikazzjonijiet ġodda ta' BoNT fil-kożmetiċi, speċjalment fid-dermatoloġija Aspetti mhux kosmetiċi.Sabiex nużaw il-BoNT b'mod korrett fil-prattika klinika, irridu nifhmu sewwa l-anatomija funzjonali tal-muskoli simulati.Saret tfittxija fil-fond fil-letteratura biex taġġorna l-esperimenti kollha orjentati lejn id-dermatoloġija u l-provi kliniċi dwar l-elementi tal-BoNT sabiex tingħata ħarsa ġenerali lejn l-użu tal-BoNT fid-dermatoloġija.Din ir-reviżjoni għandha l-għan li tanalizza r-rwol tat-tossina botulinum fid-dermatoloġija u l-kosmetoloġija.Kliem ewlieni: tossina botulinum, tossina botulinum, botulinum, dermatoloġija, kosmetoloġija, newrotossina
In-newrotossina botulinika (BoNT) hija prodotta b'mod naturali minn Clostridium botulinum, li huwa batterju anerobiku, gram-pożittiv, li jipproduċi l-ispori.1 Sal-lum, ġew skoperti seba' serotipi BoNT (A sa G), u t-tipi A u B biss jistgħu jintużaw għall-użu terapewtiku.BoNT A (Oculinum) ġie approvat mill-Food and Drug Administration (FDA) ta 'l-Istati Uniti fl-1989 għat-trattament ta' blepharospasm u strabismus.Il-valur terapewtiku ta' BoNT A ġie ddeterminat għall-ewwel darba.Kien biss f'April 2002 li l-FDA approvat l-użu ta 'BoNT A għall-kura tal-linji glabellari.L-FDA approvat BoNT A għat-trattament tal-linja frontali u l-linja laterali tal-kanthal f'Ottubru 2017 u Settembru 2013, rispettivament.Minn dakinhar, diversi formulazzjonijiet BoNT ġew introdotti fis-suq.2 Mill-kummerċjalizzazzjoni tiegħu, il-BoNT intuża biex jikkura bugħawwieġ, depressjoni, iperidrożi, emigranja, u tixjiħ tal-għonq, wiċċ u spallejn fl-oqsma mediċi u kosmetiċi.3,4
Clostridium botulinum joħroġ kumpless ta 'tliet proteini li jinkludi tossina ta' 150 kDa, proteina mhux tossika, mhux hemagglutinin, u proteina hemagglutinin mhux tossika.Proteases batterjali jkissru t-tossina fi prodott attiv b'żewġ linji b'katina "ħfief" ta '50 kDa u katina "tqal" ta' 100 kDa.Wara li tiġi ttrasportata lejn it-terminal tan-nervituri presinattiċi, il-katina tqila tat-tossina attiva torbot mal-glikoproteina tal-vesikula sinaptika 2, tippromwovi l-endoċitożi tal-kumpless tossina-glikoproteina, u tirrilaxxa l-katina ħafifa tat-tossina fl-ispazju sinaptiku.Il-qasma tal-katina ħafifa tat-tossina proteina/synaptoxin tal-membrana assoċjata mal-vesikuli (BoNT-B, D, F, G) jew proteina 25 assoċjata mas-sinaptosomi (BoNT-A, C, E) biex jipprevjeni r-rilaxx ta 'axons motor newron periferali L-aċetilkolina tikkawża wkoll temporanju denervazzjoni kimika u paraliżi tal-muskoli.2 Fl-Istati Uniti, hemm erba 'preparazzjonijiet BoNT-A disponibbli kummerċjalment approvati mill-FDA: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, il-Ġermanja), onabotulinumtoxinA (Kalifornja, US), prabotulinumtoxinA-xvfs (Kalifornja, US), u abobotulinumtoxinA (Arizona, US) ;u Tip wieħed ta 'BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (Kalifornja, USA).5 Guida et al.6 ikkummentaw dwar ir-rwol tal-BoNT fil-qasam tad-dermatoloġija.Madankollu, ma kienx hemm reviżjoni riċenti dwar l-applikazzjoni tal-BoNT fil-qasam tad-dermatoloġija u s-sbuħija.Għalhekk, din ir-reviżjoni għandha l-għan li tanalizza r-rwol tal-BoNT fid-dermatoloġija u l-kosmetoloġija.
Kliem ewlenin speċifiċi jinkludu tossina botulinum, ġilda żejtnija, rosaċeja, fwawar tal-wiċċ, ċikatriċi, tikmix, telf ta 'xagħar, psorjasi, mard tal-ġilda bullous, marda ta' Darier, moles exocrine, herpes għaraq, fenomenu ta 'Raynaud, iperidrożi Bi tweġiba, dermatoloġija, u sbuħija, tiftix ta' artikli isiru fid-databases li ġejjin: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus, u Cochrane.L-awtur qed ifittex prinċipalment artikli dwar ir-rwol tal-BoNT fid-dermatoloġija u l-kosmetoloġija.Tfittxija preliminari tal-letteratura żvelat 3112-il artiklu.Artikoli ppubblikati bejn Jannar 1990 u Lulju 2021 li jiddeskrivu l-BoNT fid-dermatoloġija u l-kosmetoloġija, artikli ppubblikati bl-Ingliż, u d-disinji kollha tar-riċerka huma inklużi f'din ir-reviżjoni.
Il-Kanada approvat l-użu ta 'BoNT fit-trattament kosmetiku ta' spażmi tal-muskoli lokali u t-tikmix tal-ħuġġbejn fl-2000. L-AID tal-Istati Uniti approvat l-użu ta 'BoNT għal skopijiet kożmetiċi fil-15 ta' April, 2002. L-indikazzjonijiet tal-BoNT-A reċentement użati f'applikazzjonijiet kosmetiċi jinkludu linji ta' frown bejn l-eyebrows, is-saqajn taċ-ċawla, il-linji tal-fniek, il-linji orizzontali tal-forehead, il-linji perioral, it-tinji mentali u d-dipressjonijiet tal-geddum, il-meded tal-platysma, il-frwns tal-ħalq, u l-linji tal-għonq orizzontali.7 L-indikazzjonijiet għall-botulinum tat-tip A approvati mill-FDA tal-Istati Uniti huma linji frown moderati għal severi assoċjati ma 'attività eċċessiva tal-muskoli prefrontali u/jew frown bejn il-ħuġbejn, u linji canthal laterali moderati għal severi assoċjati ma' attività eċċessiva tal-muskolu orbicularis.U l-linja orizzontali tal-forehead moderata għal severa assoċjata ma 'attività eċċessiva tal-muskoli ta' quddiem.8
Is-sebum jgħin biex jipprovdi antiossidanti li jinħallu fix-xaħam fuq il-wiċċ tal-ġilda u għandu proprjetajiet antibatteriċi;għalhekk, taġixxi bħala barriera tal-ġilda.Wisq sebum jista 'jwaqqaf il-pori, ikabbar batterji u jista' jikkawża infjammazzjoni tal-ġilda (per eżempju, dermatite seborrheic, akne).Preċedentement, ġie żvelat għarfien rilevanti dwar l-effetti tal-BoNT fuq is-sebum.9,10 Rose u Goldberg10 ittestjaw l-effettività u s-sigurtà tal-BoNT fuq 25 persuna b'ġilda żejtnija.BoNT (abo-BNT, doża totali ta '30-45 IU) hija injettata f'10 punti tal-forehead, li jtejjeb b'mod sinifikanti s-sodisfazzjon tal-pazjent u jnaqqas il-produzzjoni tas-sebum.Min et al.b'mod każwali assenjat 42 suġġett bi t-tikmix ta' forehead biex jirċievu 10 jew 20 unità ta' BoNT f'ħames siti ta' injezzjoni differenti.Iż-żewġ gruppi rċevew trattament ta' BoNT, li rriżulta fi tnaqqis sinifikanti fis-sebum fis-sit tal-injezzjoni u gradjent ta' sebum madwar is-sit tal-injezzjoni.Fis-16-il ġimgħa, il-produzzjoni tas-sebum taż-żewġ gruppi ta 'trattament reġgħet lura għal-livelli normali, u biż-żieda fid-doża tal-injezzjoni, l-effett kurattiv ma tjiebx b'mod sinifikanti.
Il-mekkaniżmu li bih l-injezzjoni intradermali tat-tossina botulinum twassal għal tnaqqis fis-sekrezzjoni tas-sebum mhuwiex mifhum bis-sħiħ, minħabba li l-effetti tas-sistema nervuża u l-acetylcholine fuq il-glandoli sebaceous ma ġewx deskritti bis-sħiħ.L-effetti newromodulatorji ta 'BoNT x'aktarx jimmiraw ir-riċetturi muskariniċi lokali fil-muskolu erector pili u l-glandoli sebaceous.In vivo, ir-riċettur nikotiniku tal-acetylcholine 7 (nAchR7) huwa espress fil-glandoli sebaceous tal-bniedem, u s-sinjalar tal-acetylcholine iżid is-sintesi tal-lipidi b'mod dipendenti mid-doża in vitro.11 Hemm bżonn ta 'aktar riċerka biex jiġi ddeterminat min huwa l-aktar kandidat importanti u l-aħjar proċedura ta' injezzjoni u dożaġġ (Figura 1A u B).
Figura 1 L-immaġni ta 'fuq (A) ta' pazjent b'ġilda żejtnija ovvja, filwaqt li fil-arblu l-ieħor, l-immaġni t'isfel (B) tal-istess pazjent wara żewġ trattamenti BoNT turi titjib sinifikanti.(Teknoloġija: 100 unità, 2.5 ml ta 'BoNT-A intradermali ġew injettati darba fil-forehead. Total ta' żewġ trattamenti simili saru 30 jum bogħod minn xulxin. Ir-rispons kliniku tajjeb dam għal 6 xhur).
Ir-rosaceja hija marda infjammatorja komuni tal-ġilda kkaratterizzata minn fwawar tal-wiċċ, telangiectasia, papules, pustuli, u eritema.Mediċini orali, terapija bil-lejżer, u mediċini topiċi huma komunement użati biex jittrattaw il-fawra tal-wiċċ, għalkemm mhux dejjem ikunu effettivi.Sintomu ieħor spjaċevoli tal-menopawsa huwa l-fawra tal-wiċċ.Diversi studji wrew li BoNT jista 'jgħin fil-kura tal-fwawar u r-rosacea tal-menopawża.12-14 L-impatt tal-BoNT fuq l-Indiċi tal-Kwalità tal-Ħajja Dermatoloġika (DLQI) ta' pazjenti bi fwawar tal-wiċċ se jiġi investigat fi studju pilota futur.15 BoNT ġie injettat fil-ħaddejn darba, sa doża totali ta' 30 unità, li rriżultat fi tnaqqis sinifikanti fid-DLQI f'xahrejn.Skont Odo et al., BoNT naqqas b'mod sinifikanti n-numru medju ta 'fwawar tal-menopawża fis-60 jum.12 L-effett ta' abo-BoNT ġie studjat ukoll fi 15-il pazjent bir-rosacea.Tliet xhur wara, 15-45 IU ta 'BoNT ġew injettati fil-wiċċ, li rriżulta f'titjib statistikament sinifikanti fl-eritema.13 Fir-riċerka, reazzjonijiet avversi rarament jissemmew.
Iż-żieda fil-fwawar ta 'BoNT hija waħda mir-raġunijiet possibbli għall-inibizzjoni qawwija tagħha tar-rilaxx ta' acetylcholine minn newroni awtonomi periferali tas-sistema tal-vażodilatazzjoni tal-ġilda.16,17 Huwa magħruf sew li l-medjaturi infjammatorji bħal calcitonin gene-related peptide (CGRP) u s-sustanza P (SP) huma wkoll inibiti minn BoNT.18 Jekk l-infjammazzjoni lokali tal-ġilda titnaqqas u tiġi kkontrollata, l-eritema tista' tisparixxi.Sabiex jiġi evalwat ir-rwol tal-BoNT fir-rosacea, huma meħtieġa studji estensivi, ikkontrollati u randomised.L-injezzjonijiet ta 'BoNT għall-fawra tal-wiċċ għandhom vantaġġi addizzjonali minħabba li jistgħu jnaqqsu t-tensjoni fuq is-soppressori tal-wiċċ, u b'hekk itejbu l-linji fini u t-tikmix.
Ħafna nies issa jirrealizzaw l-importanza li jiġu evitati b'mod attiv iċ-ċikatriċi fit-trattament ta 'ċikatriċi wara l-operazzjoni.It-tensjoni li taġixxi fuq it-tarf tal-ferita matul il-proċess tal-fejqan hija fattur ewlieni fid-determinazzjoni tad-dehra finali taċ-ċikatriċi kirurġika.19,20 BoNT jipprevjeni r-rilaxx tan-newrotrasmettitur acetylcholine, u jelimina kważi kompletament ir-razza muskolari dinamika fuq il-ferita tal-fejqan min-nerv periferali.Il-proprjetajiet li jtaffu t-tensjoni ta 'BoNT, kif ukoll l-inibizzjoni diretta tiegħu ta' fibroblast u espressjoni TGF-1, jindikaw li jista 'jintuża biex jiġu evitati ċikatriċi kirurġiċi.21-23 L-effett anti-infjammatorju ta 'BoNT u l-effett tiegħu fuq il-vaskulatura tal-ġilda jistgħu jnaqqsu l-istadju tal-proċess ta' fejqan tal-feriti infjammatorji (minn 2 sa 5 ijiem), li jistgħu jgħinu jipprevjenu l-formazzjoni ta 'ċikatriċi.
F'diversi studji, BoNT jista 'jintuża biex jipprevjeni ċikatriċi.24-27 F'RCT, is-sigurtà u l-effettività ta 'injezzjoni bikrija ta' BoNT wara l-operazzjoni fi 15-il pazjent b'ċikatriċi mit-tirojdektomija ġew evalwati.24 Ċikatriċi friski (fi żmien 10 ijiem mit-tirojdektomija) ingħataw BoNT (20-65 IU) jew 0.9% salina normali (kontroll) darba.Nofs it-trattament b'BoNT wera punteġġ ta' ċikatriċi u sodisfazzjon tal-pazjent b'mod sinifikanti aħjar mit-trattament tas-salin normali.Gassner et al.25 investigaw jekk injezzjoni ta 'BoNT fil-wiċċ wara tiċrit u risezzjoni ta' forehead tistax tfejjaq ċikatriċi tal-wiċċ.Meta mqabbel ma 'injezzjoni ta' plaċebo (salina normali), BoNT (15-45 IU) ġie injettat fiċ-ċikatriċi wara l-operazzjoni wara l-għeluq tal-ferita fi żmien 24 siegħa biex itejjeb l-effett kosmetiku u l-fejqan tal-feriti.
It-tikmix dinamiku u statiku huwa ffurmat minn tessut tal-muskoli attiv żżejjed, ħsara ħafifa u tixjiħ, u l-pazjenti jemmnu li jagħmluhom jidhru għajjien jew rrabjati.Jista 'jittratta t-tikmix tal-wiċċ u jipprovdi lin-nies b'dehra aktar rilassata u iġjeniċi.L-FDA bħalissa għandha awtorizzazzjoni esklussiva għall-BoNT biex tittratta l-linja periorbitali u interbrow.BoNT jintuża biex jittratta l-ipertrofija tal-masseter, it-tbissima ġinġivali, il-faxxa tal-platysma, il-marġni tal-mandibolari, id-depressjoni tal-geddum, il-linja orizzontali tal-forehead, it-tbissima mgħawġa, il-linja perioral, il-linja tal-imnieħer orizzontali u l-eyebrows sagging.L-effett kliniku jdum għal madwar tliet xhur.28,29 (Figura 2A u B).
Figura 2 L-immaġni ta 'fuq (A) qabel l-injezzjoni ta' Botox ta 'każ turi li l-linja orizzontali ta' forehead u l-linja glabellar jagħmlu s-suġġett jidher rrabjat.Min-naħa l-oħra, l-immaġni t'isfel tal-istess każ (B) wara żewġ laħam Wara l-injezzjoni tat-tossina, dawn il-linji jitneħħew bil-kumdità.(Teknoloġija: 36 unità, 0.9 mL ta 'BoNT-A intradermali ġew injettati fil-forehead kull darba. Is-sit ta' l-injezzjoni kien immarkat b'lapes tal-ġilda qabel it-trattament. Saru total ta 'żewġ trattamenti simili, 30 jum 'il bogħod minn xulxin).
BoNT jista 'jtejjeb il-kunfidenza emozzjonali u perċepita tal-pazjent meta jintuża mat-tnaqqis tar-ritmu.Ġie osservat titjib fil-punteġġ FACE-Q wara t-trattament ta' linji glabellari moderati għal severi.Anke wara 120 jum, meta l-effetti kliniċi tal-BoNT kellhom naqsu, il-pazjenti rrappurtaw titjib fis-saħħa mentali u titjib fl-attrazzjoni tal-wiċċ.
B'differenza mill-injezzjoni mill-ġdid awtomatika ta 'BoNT kull tliet xhur biex tikseb l-aħjar rispons kliniku u psikoloġiku, il-prattikant għandu jiddiskuti mal-pazjent meta jkun meħtieġ trattament mill-ġdid.30,31 Barra minn hekk, BoNT intuża b'suċċess biex jipprevjeni u jikkura l-emigranja fin-newroloġija, ittejjeb il-kwalità tal-ħajja u l-benessri tal-pazjenti32 (Figura 3A u B).
Figura 3 L-immaġni ta 'fuq (A) tas-suġġett turi li l-linji laterali periorbitali jagħtu sensazzjoni ta' tixjiħ u eżawriment.Min-naħa l-oħra, l-immaġni t'isfel (B) tal-istess każ telimina dawn il-linji u tgħollihom wara l-injezzjoni ta 'Botox Il-ġnub tal-ġnub jidher b'mod ċar.Wara li toqgħod bilqiegħda din id-darba, din it-tema tesprimi wkoll minjiera ta 'saħħa emozzjonali.(Teknoloġija: 16-il unità, 0.4 ml intradermali BoNT-A jiġi injettat darba, darba f'kull żona periorbitali laterali. Darba biss spiċċat b'rispons sinifikanti li jdum 4 xhur.)
Alopeċja areata, alopeċja androġenetika, alopeċja ta' uġigħ ta' ras u alopeċja kkaġunata mir-radjazzjoni ġew ittrattati b'BoNT-A.Għalkemm il-mekkaniżmu eżatt li bih il-BoNT jgħin biex ix-xagħar jirriġenera huwa inċert, huwa spekulat li billi tirrilassa l-muskoli biex tnaqqas il-pressjoni mikrovaskulari, tista 'ttejjeb il-provvista ta' ossiġnu lill-follikuli tax-xagħar.F'korsijiet 1-12, 30-150 U jiġi injettat fil-lobu ta 'quddiem, fil-muskoli periawrikulari, temporali u oċċipitali (Figura 4A u B).
Figura 4 In-nofs tax-xellug (A) tar-ritratt kliniku turi l-baldness tal-mudell maskili tat-tip 6 ta 'raġel ta' 34 sena skont il-klassifikazzjoni Norwood-Hamilton adottata.B'kuntrast, l-istess pazjent wera degrad għat-tip 3V wara 12-il injezzjoni botulinum (B).(Teknoloġija: 100 unità, 2.5 mL ta 'BoNT-A intradermali ġew injettati fiż-żona ta' fuq tar-ras darba. Total ta '12-il trattament simili separati bi 15-il jum irriżultaw f'rispons kliniku aċċettabbli, li jdum 4 xhur).
Għalkemm ħafna studji juru titjib kliniku fid-densità jew it-tkabbir tax-xagħar u sodisfazzjon għoli tal-pazjent, aktar RCTs huma meħtieġa biex jiddeterminaw l-effett attwali tal-BoNT fuq it-tkabbir tax-xagħar.33-35 Min-naħa l-oħra, injezzjonijiet multipli ta 'BoNT għat-tikmix ta' forehead ġew ikkonfermati li huma relatati mal-okkorrenza ta 'telf ta' xagħar ta 'quddiem.36
Diversi studji wrew li s-sistema nervuża għandha rwol fil-psorjasi.Il-konċentrazzjoni ta 'fibri tan-nervituri fil-ġilda tal-psorjasi hija għolja, u l-livelli ta' CGRP u SP derivati ​​minn nervituri sensorji huma għoljin.Għalhekk, l-evidenza klinika li turi r-remissjoni tal-psorjasi wara t-telf tal-innervazzjoni qed tiżdied, u l-ħsara tas-sistema nervuża jew il-funzjoni tan-nervituri tappoġġja din l-ipoteżi.37 BoNT-A inaqqas ir-rilaxx newroġeniku ta 'CGRP u SP, li jista' jispjega l-osservazzjonijiet kliniċi suġġettivi tal-marda.38 Fil-ġrieden adulti KC-Tie2, injezzjoni intradermali ta 'BoNT-A tista' tnaqqas b'mod sinifikanti l-limfoċiti tal-ġilda meta mqabbla ma 'plaċebo Infiltrate u ttejjeb b'mod sinifikanti l-akantożi.37 Madankollu, hemm ftit li xejn rapporti kliniċi ppubblikati u studji ta' osservazzjoni, u l-ebda wieħed minnhom ma huwa kkontrollat ​​bil-plaċebo.Fost 15-il pazjent bi psorjasi inversa, Zanchi et al.38 irrappurtaw rispons tajjeb għat-trattament ta 'BoNT-A;madankollu, intużaw ir-riżultati tal-awtovalutazzjoni tal-pazjent u l-valutazzjoni tal-fotografija tal-infiltrazzjoni u l-valutazzjoni tal-eritema.Għalhekk, Chroni et al39 indikaw diversi tħassib dwar l-istudju, inkluż in-nuqqas ta 'indikaturi kwantitattivi biex jiġi stmat it-titjib (bħal punteġġi PA).L-awtur ipotizzat li BoNT-A għandu effett tajjeb fit-tnaqqis tal-għaraq lokali f'jingħalaq, bħall-marda Hailey-Hailey, fejn l-effett tal-BoNT-A huwa dovut għat-tnaqqis tal-għaraq.40-42 L-abbiltà ta 'BoNT-A li jipprevjeni l-iperalġeżja Madankollu, ir-rilaxx ta' newropeptidi jwassal għal inqas uġigħ u ħakk fil-pazjenti.43
Off-label, BoNT intuża biex jikkura diversi mard tal-ġilda bullous, bħal mard tal-ġilda bullous IgA lineari, marda Weber-Cockayne u marda Hailey-Hailey.Injezzjonijiet BoNT-A, tacrolimus orali, laser tal-ablazzjoni tal-granata tal-aluminju tal-ittriju, u BoNT-A li fihom l-erbju intużaw biex jikkuraw il-marda Hailey-Hailey fiż-żoni sub-sider, axillari, inguinali u intergluteal cleft.Wara t-trattament, is-sintomi kliniċi tjiebu, u l-firxa tad-doża hija 25 sa 200 U kull 3 sa 6 xhur.42,44 Fil-każ irrappurtat, mara ta 'età medja b'epidermolisi bullosa reġjonali ġiet injettata 50 U għal kull kuxxa fis-sieq tagħha, u 100 U ġiet injettata f'pazjent b'IgA bullosa lineari Marda ta' pazjent żgħir b'mard tal-ġilda.45,46
Fl-2007, Kontochristopoulos et al47 ikkuraw b'mod effettiv iż-żona sottomammarja ta 'pazjent ta' 59 sena, użaw BoNT-A bħala trattament awżiljarju għall-marda ta 'Darier għall-ewwel darba.F'każ ieħor fl-2008, tifel żgħir b'involviment anoġenitali sever kien ta 'benefiċċju fit-tnaqqis tal-għaraq fiż-żona mibruma.48 L-infezzjoni konkomitanti tagħha ġiet ittrattata b'10 mg acitretin u antibijotiċi u mediċini antifungali kuljum, iżda l-kwalità tal-ħajja tagħha kienet baxxa u l-iskumdità tagħha baqgħet tippersisti.Tliet ġimgħat wara l-injezzjoni tat-tossina botulinum, is-sintomi u l-leżjonijiet kliniċi tagħha tjiebu b'mod sinifikanti.
Nevus ekkrini huwa hamartoma rari tal-ġilda kkaratterizzat minn żieda fin-numru ta 'glandoli ekkrini iżda l-ebda żvilupp ta' vini tad-demm.Minħabba l-aħħar karatteristika, in-nevus eccrine huwa differenti minn mard ieħor bħal hamartoma akrina anġjomatoża.49 Moli żgħar ta 'għaraq huma l-aktar komuni fuq id-dirgħajn, bi ftit problemi tal-ġilda, iżda hemm żoni lokalizzati ta' iperidrożi.50 Risezzjoni kirurġika jew medikazzjoni topika huma l-aktar trattamenti popolari, skont id-daqs tal-kopertura u l-entità tal-iperidrożi.Honeyman et al51 iddokumentaw tifel ta '12-il sena b'nevi ta' għaraq żgħir konġenitali fuq il-polz tal-lemin li kien reżistenti għal antiperspirants topiċi.Minħabba d-daqs tat-tumur u l-post anatomiku tiegħu, ir-resezzjoni kirurġika kienet eskluża.L-iperidrożi tagħmel il-parteċipazzjoni f'attivitajiet soċjali u intellettwali ta' sfida.Ir-riċerkaturi għażlu li jinjettaw 5 U ta 'BoNT-A f'intervalli ta' 0.5-1 cm.L-awturi ma speċifikawx meta seħħet l-ewwel rispons għat-trattament BoNT-A, iżda qalu li wara sena, innutaw li n-numru ta 'għaraq tnaqqas b'mod sinifikanti għal darba fix-xahar, u l-kwalità tal-ħajja tal-pazjent tjiebet.Lera et al49 ikkuraw pazjent bi kwalità ta' ħajja baxxa u punteġġ HDSS ta' 3 fuq id-driegħ b'naevi ta' għaraq żgħir (HDSS) (sever).BoNT-A (100 IU) ġie rikostitwit f'2.5 mL soluzzjoni salina sterili li kien fih 0.9% klorur tas-sodju u injettat fiż-żona tat-test tal-jodju traċċa.Wara 48 siegħa, il-pazjent innota tnaqqis fl-għaraq, bl-aħjar riżultati fit-tielet ġimgħa.Il-punteġġ HDDS jinżel għal 1. Minħabba rikorrenza ta 'għaraq, it-trattament BoNT-A ġie ripetut disa' xhur wara.Fit-trattament ta 'hamartoma ta' hemangioma exocrine, terapija ta 'injezzjoni ta' BoNT-A hija utli.52 Għalkemm din il-kundizzjoni hija rari, huwa faċli li wieħed jara kemm huwa importanti li dawn in-nies ikollhom għażliet ta 'trattament vijabbli.
Hidradenitis suppurativa (HS) hija marda kronika tal-ġilda kkaratterizzata minn uġigħ, ċikatriċi, sinus, fistuli, noduli infjammati, u tidher fil-glandoli apokrini tal-ġisem fl-aħħar stadji.53 Il-patofiżjoloġija tal-marda mhix ċara, u suppożizzjonijiet aċċettati qabel dwar l-iżvilupp tal-HS issa qed jiġu kkontestati.L-okklużjoni tal-follikulu tax-xagħar hija kritika għas-sintomi tal-HS, għalkemm il-mekkaniżmu li jikkawża l-okklużjoni mhuwiex ċar.Bħala riżultat ta 'infjammazzjoni sussegwenti u taħlita ta' disfunzjoni immuni konġenitali u adattiva, HS jista 'jiżviluppa ħsara fil-ġilda.54 Studju minn Feito-Rodriguez et al.55 irrapporta li BoNT-A ikkura b'suċċess HS prepubertali fi bniet ta' 6 snin.Ir-rapport tal-każ ta 'Shi et al.56 osserva li BoNT-A ġie ttrattat b'suċċess fl-istadju -3 HS ta' mara ta '41 sena.Studju reċenti minn Grimstad et al.57 evalwa jekk l-injezzjoni intradermali ta 'BoNT-B hijiex effettiva għal HS f'20 pazjent.Id-DLQI tal-grupp BoNT-B żdied minn medjan ta’ 17 fil-linja bażi għal 8 fi 3 xhur, filwaqt li d-DLQI tal-grupp tal-plaċebo naqas minn 13.5 għal 11.
Notalgia paresthetica (NP) hija newropatija sensorja persistenti li taffettwa ż-żona interskapulari, speċjalment id-dermatoma T2-T6, b'ħakk ta 'fuq tad-dahar u sintomi tal-ġilda relatati mal-frizzjoni u l-grif.BoNT-A jista' jgħin fil-kura tal-ħakk lokali billi jimblokka r-rilaxx tas-sustanza P, medjatur tal-uġigħ u tal-ħakk.58 Ir-rapport tal-każ ta' Weinfeld59 evalwa l-effikaċja ta' BoNT-A f'żewġ każijiet.It-tnejn ġew ittrattati b'suċċess b'BoNT-A.Studju minn Perez-Perez et al.58 evalwa l-effikaċja ta 'BoNT-A f'5 pazjenti dijanjostikati b'NP.Wara injezzjoni intradermali ta' BoNT, ġew osservati effetti multipli.Il-ħakk tal-ebda individwu ma kien meħlus kompletament.Il-prova kkontrollata randomised (RCT) ta 'Maari et al60 evalwat l-effikaċja u s-sigurtà ta' BoNT-A f'pazjenti b'NP fil-Klinika Kanadiża tar-Riċerka tad-Dermatoloġija minn Lulju 2010 sa Novembru 2011. L-istudju naqas milli jikkonferma l-effetti ta 'benefiċċju ta' BoNT-A.Injezzjoni intradermali f'doża sa 200 U biex tnaqqas il-ħakk f'pazjenti b'NP.
Pompholyx, imsejħa wkoll ekżema iperidrożi, hija marda bullous vesikulari rikorrenti li taffettwa l-pali u l-qiegħ tas-saqajn.Għalkemm il-patofiżjoloġija ta 'din il-kundizzjoni mhix ċara, issa hija meqjusa bħala sintomu ta' dermatite atopika.61 Ix-xogħol imxarrab, l-għaraq, u l-ostruzzjoni huma l-aktar fatturi komuni li jippredisponu.62 Liebes ingwanti jew żraben jista 'jikkawża uġigħ, ħruq, ħakk, u skumdità fil-pazjenti;infezzjonijiet batteriċi huma komuni.Swartling et al61 sabu li pazjenti b'iperidrożi tal-palm ittrattati b'BoNT-A tejbu l-ekżema tal-idejn.Fl-2002, ippubblikaw ir-riżultati ta 'studju li jinvolvi għaxar pazjenti b'dermatite tal-idejn vesikulari bilaterali;naħa waħda rċeviet injezzjoni ta 'BoNT-A, u naħa l-oħra serviet bħala kontroll waqt is-segwitu.It-trattament kellu riżultati tajbin jew eċċellenti f'7 minn kull 10 pazjenti.Mis-6 pazjenti, Wollina u Karamfilov63 użaw kortikosterojdi topiċi fuq iż-żewġ idejn u injettaw 100 U ta 'BoNT-A ġol-ġilda fuq l-idejn l-aktar affettwati severament.Fit-trattament bl-idejn tat-terapija kombinata, l-awturi sabu li l-ħakk u l-folji naqsu malajr.Huma attribwixxu l-effikaċja ta 'BoNT-A għal impetigo minħabba l-effett mhux għaraq u l-inibizzjoni ta' SP.
Vasospażmu tas-swaba ', magħruf ukoll bħala s-sindromu ta' Raynaud, huwa ta 'sfida biex jikkura u ġeneralment huwa reżistenti għal mediċini tal-ewwel linja bħal bosentan, iloprost, inibituri tal-fosfodiesterase, nitrati, u imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju Agent.Proċeduri kirurġiċi li jinvolvu l-irkupru u l-għeluq, bħal simpatektomija, huma invażivi.Il-fenomenu ta' Raynaud assoċjat ma' primarja u sklerożi ġie ttrattat b'suċċess permezz ta' injezzjoni ta' BoNT.64,65 L-investigaturi nnutaw li 13-il pazjent esperjenzaw serħan mill-uġigħ rapidu, u ulċeri kroniċi fiequ fi żmien 60 jum wara li rċevew 50-100 U ta 'BoNT.Injezzjonijiet ingħataw lil 19-il pazjent bil-fenomenu ta' Raynaud.66 Wara sitt ġimgħat, it-temperatura tat-tarf tas-swaba 'tal-ponot tas-swaba' ttrattati b'BoNT żdiedet b'mod sinifikanti meta mqabbla ma 'l-injezzjoni ta' salina normali, li jindika li BoNT huwa ta 'benefiċċju għat-trattament tal-vasospasm relatat mal-fenomenu ta' Raynaud.67 Bħalissa, hemm xi proċeduri ta' injezzjoni standardizzati użati;skond studju wieħed, injezzjonijiet fis-swaba ', il-polz, jew l-għadam metacarpal distali ma wasslux għal riżultati kliniċi differenti b'mod sinifikanti, għalkemm huma effettivi fit-trattament tal-vasospasm relatat mal-fenomenu ta' Raynaud.68
50-100 U ta 'BoNT-A għal kull armpit, amministrati intradermalment f'disinn bħal grid, jistgħu jintużaw biex jittrattaw iperidrożi axillari primarja.Ir-riżultati kliniċi huma viżibbli fi żmien ġimgħa u jdumu minn 3 sa 10 xhur.Ħafna mill-pazjenti huma sodisfatti bit-trattament tagħhom.Il-pazjenti għandhom jiġu infurmati li sa 5% tal-każijiet se jesperjenzaw għaraq kumpensatorju modern.69,70 BoNT jista 'wkoll jikkura b'mod effettiv l-iperidrożi tal-palm u tal-pjanta (Figura 5A u B).
Figura 5 L-immaġni klinika ta 'livell għoli (A) turi student tal-kulleġġ żagħżugħ b'iperidrożi diffusa tal-palm li huwa ansjuż dwar din il-marda u ma jirrispondix għall-medikazzjoni.Pazjenti simili li rċevew kura tat-tossina botulinum urew soluzzjoni sħiħa ta' iperidrożi (B).(Teknoloġija: Wara konferma permezz tat-test tal-jodju tal-lamtu; 100 unità, 2.5 mL BoNT-A intradermali ġew injettati darba f'idejn. Total ta 'żewġ korsijiet simili ta' 15-il jum 'il bogħod minn xulxin ipproduċa rispons sinifikanti li jdum 6 xhur).
Kull saba għandha 2-3 pożizzjonijiet ta 'injezzjoni, u l-injezzjonijiet għandhom jiġu rranġati fi gradilja b'distanza ta' 1 ċm.BoNT-A jista 'jingħata lil kull id fil-medda ta' 75-100 unità u lil kull sieq fil-medda ta '100-200 unità.Ir-riżultati kliniċi jistgħu jieħdu sa ġimgħa biex jidhru, u jistgħu jdumu minn tlieta sa sitt xhur.Qabel ma jibdew il-kura, il-pazjenti għandhom jiġu infurmati dwar l-effetti sekondarji potenzjali ta’ injezzjonijiet ta’ BoNT fil-pali u s-saqajn.Wara l-injezzjoni tal-palm, il-pazjent jista' jirrapporta dgħjufija.Min-naħa l-oħra, injezzjonijiet plantari jistgħu jagħmlu l-mixi diffiċli, speċjalment jekk il-blokki tan-nervituri jsiru qabel it-trattament b'BoNT.71,72 Sfortunatament, 20% tal-pazjenti b'iperidrożi plantari ma jirrispondux għat-trattament wara li jirċievu injezzjonijiet ta' BoNT.72
Fi studji reċenti, il-BoNT intuża biex jikkura l-iperidrożi b'mod ġdid.F'każ wieħed, pazjent raġel b'ulċera tal-pressjoni rċieva 100 U ta 'injezzjonijiet ta' BoNT-A fix-xquq tal-gluteal kull 6-8 xhur biex titnaqqas il-produzzjoni tal-għaraq u l-maċerazzjoni tal-ferita li takkumpanjaha;l-integrità tal-ġilda nżammet Għal aktar minn sentejn, ma kien hemm l-ebda deterjorazzjoni klinika tal-ħsara fil-pressjoni.73 Studju ieħor uża 2250 U ta 'BoNT-B biex jiġi injettat fil-qorriegħa oċċipitali, qorriegħa parietali, qorriegħa ta' forehead u forehead, kif ukoll iż-żoni perioral u peri-għajnejn f'mudell ta 'strixxa biex tittratta l-iperidrożi kranjofaċjali wara l-menopawża.Id-DLQI ta' pazjenti li qed jirċievu BoNT-B tjieb b'91% fi żmien tliet ġimgħat wara t-trattament, filwaqt li l-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti li qed jirċievu plaċebo naqset bi 18%.74 L-injezzjoni ta' BoNT hija effettiva fit-trattament tal-bżieq u s-sindromu ta' Frey.L-otolaryngologists spiss iwettqu trattament minħabba l-post anatomiku tal-injezzjoni.75,76
L-għaraq ikkulurit jista 'jkun kundizzjoni ċarament inkwetanti għall-pazjent.Għalkemm din il-marda hija rari ħafna;l-involviment tal-wiċċ u l-armpits jista’ jaggrava d-dilemma tal-pazjent.Bosta rapporti ta' każijiet u pubblikazzjonijiet jindikaw li BoNT-A huwa effettiv wara li jiġi injettat f'7 ijiem biss.77-79
Ir-riħa spjaċevoli mill-iperidrożi tal-koxxa u r-riħa tal-ġisem tista 'tkun imbarazzanti jew disgusting.Dan jista 'saħansitra jkollu impatt negattiv fuq l-ispazju mentali u l-kunfidenza tal-pazjent.Riċentement, Wu et al.irrapporta li wara injezzjoni intradermali ta 'BoNT-A, il-stennch fl-armpits kien kważi kompletament eliminat.80 Fi studju prospettiv kontemporanju ieħor;Ġew ingaġġati 62 adolexxenti b'dijanjosi dermatoloġika ta' riħa primarja ta' taħt id-driegħ.82.25% tal-pazjenti ħassew li r-riħa tnaqqset b'mod sinifikanti wara li BoNT-A ġie injettat fiż-żona axillari.81
Meh huwa identifikat minn leżjonijiet ċistiċi beninni singoli jew multipli f'nisa ta 'età medja, prinċipalment li jinsabu fiż-żona ċentrali tal-wiċċ, b'kors twil ta' mard u varjazzjonijiet staġjonali.Meh ġeneralment jidher f'kundizzjonijiet xemxija u huwa assoċjat ma 'iperidrożi.Ħafna riċerkaturi osservaw riżultati anormali f'dawn il-każijiet wara li injettaw BoNT-A.82 madwar il-leżjoni.
Nevralġija post-erpetika (PHN) hija l-aktar kumplikazzjoni newroloġika komuni ta 'infezzjoni ta' herpes zoster, li hija aktar komuni f'nies ta 'aktar minn 60 sena.BoNT-A jipproduċi direttament effetti pan-inibitorji fuq it-truf tan-nervituri lokali u jirregola l-crosstalk microglia-astrocytic-newronal.Bosta studji nnotaw li wara li rċevew trattament BoNT-A, pazjenti li l-uġigħ tagħhom jitnaqqas b'mill-inqas 30% sa 50% naqqsu b'mod sinifikanti l-punteġġi ta 'rqad u l-kwalità tal-ħajja.83
Lichen sempliċi kroniku huwa deskritt bħala ħakk fokali eċċessiv mingħajr ebda kawża ovvja.Dan jista 'jdgħajjef ħafna lill-pazjent.Eżami dermatoloġiku kliniku żvela plakki iżolati ta 'eritema, marki miżjuda tal-ġilda u tqaxxir epidermali.Studju importanti riċenti mill-Eġittu juri li BoNT-A jista 'jittratta b'mod sikur u effettiv il-lichen simplex kroniku, il-lichen planus ipertrofiku, il-lichen planus, il-ħruq, il-psorjasi inversa, u l-intrattabilità lokali tan-newralġja post-erpetika Pruritus.84
Keloids huma ċikatriċi anormali fit-tessut li jseħħu wara korriment.Keloids huma ġenetikament relatati, u ħafna trattamenti ġew ippruvati, iżda l-effett huwa limitat.Madankollu, l-ebda wieħed minnhom ma huwa kompletament vulkanizzat.Għalkemm il-kortikosterojdi intrależjonali għadhom il-metodu ta 'trattament ewlieni, l-injezzjoni intrależjonali ta' BoNT-A saret alternattiva eċċellenti fl-aħħar jiem.BoNT-A jista 'jnaqqas il-livelli ta' TGF-β1 u CTGF, u fl-aħħar idgħajjef id-divrenzjar tal-fibroblasti.Numru ta 'studji wrew is-suċċess ta' BoNT-A fit-trattament ta 'keloids.Fil-fatt, is-serje ta 'każijiet ta' żewġ pazjenti keloid saħansitra rrapportaw rispons ta '100%, u l-pazjenti kienu sodisfatti ħafna bl-użu ta' injezzjoni intrależjonali ta 'BoNT-A.85
Onychomycosis ħoxna konġenitali hija marda ġenetika rari akkumpanjata minn iperkeratożi plantari, ipertrofija tad-dwiefer u iperidrożi.Ftit riċerkaturi kkonkludew li l-injezzjoni ta 'BoNT-A tista' mhux biss ittejjeb l-iperidrożi, iżda wkoll tnaqqas l-uġigħ u l-iskumdità.86,87
Il-keratożi li tinġarr mill-ilma hija marda mhux komuni.Meta l-pazjent jiġi f'kuntatt ma 'l-ilma, jista' jseħħ ċagħaq abjad magħqud fuq il-qigħan u l-pali ta 'l-idejn u jista' jseħħ ħakk.Diversi rapporti ta 'każijiet fil-letteratura juru trattament b'suċċess u titjib wara trattament BoNT-A, anke f'każijiet reżistenti.88
Fsada, edema, eritema u uġigħ fis-sit tal-injezzjoni jistgħu kollha jkunu effetti sekondarji ta' BoNT.Dawn l-effetti sekondarji jistgħu jiġu evitati billi tintuża labra irqaq u BoNT jiġi dilwit bis-salina.Injezzjonijiet ta' BoNT jistgħu jikkawżaw uġigħ ta' ras;madankollu, ġeneralment jisparixxu wara 2-4 ġimgħat.Analġeżiċi sistemiċi jistgħu jintużaw biex jindirizzaw dan l-effett sekondarju.90,91 Dardir, telqa, sintomi li jixbħu l-influwenza u ptosi huma xi effetti sekondarji oħra rreġistrati.89 Ptosis hija l-qasam tal-effett sekondarju tal-użu tal-BoNT biex tikkura l-ħuġbejn.Huwa kkawżat minn diffużjoni lokali tal-BoNT.Din id-diffużjoni tista' ddum għal diversi ġimgħat, iżda tista' tiġi solvuta bi qtar għall-għajnejn agonisti alfa-adrenerġiċi.Meta l-BoNT jiġi injettat fil-kappell t'isfel, jista 'jikkawża ectropion minħabba l-proċess ta' diffużjoni lokali.Barra minn hekk, pazjenti li jirċievu injezzjonijiet ta' BoNT biex tfejjaq is-saqajn taċ-ċawla jew il-mudelli tal-fenek (periorbitali) jistgħu jiżviluppaw strabiżmu minħabba injezzjoni involontarja ta' BoNT u tixrid lokali ta' BoNT.89,92 Madankollu, hekk kif l-effett paralitiku tat-tossini gradwalment jisparixxi, dawn l-effetti sekondarji kollha se jisparixxu gradwalment.93,94
Ir-riskju ta' kumplikazzjonijiet minn injezzjonijiet kożmetiċi ta' BoNT huwa baxx.L-ekkimosi u l-purpura huma l-aktar konsegwenzi komuni u jistgħu jitnaqqsu billi jiġu applikati kompressi kesħin fis-sit tal-injezzjoni qabel u wara l-injezzjoni tal-BoNT.90,91 BoNT għandu jiġi injettat f'doża baxxa, mill-inqas 1 ċm mit-tarf tal-għadam orbitali inferjuri, superjuri jew laterali, b'doża xierqa.Il-pazjent m'għandux jimmanipula ż-żona ta 'l-injezzjoni fi żmien 2-3 sigħat wara t-trattament, u joqgħod jew bilwieqfa wieqfa fi żmien 3-4 sigħat wara t-trattament.95
BoNT-A f'diversi formulazzjonijiet ġodda bħalissa qed jiġi ttestjat biex jittratta l-linji glabellari u l-linji tal-għajnejn.Id-daxibotulinumtoxinA topiku u injettabbli ġew studjati, iżda l-formulazzjonijiet topiċi wrew li huma ineffettivi.L-injezzjoni DAXI daħlet fil-prova tal-fażi III tal-FDA, li tipprova li l-effikaċja u r-riżultati kliniċi fit-trattament tal-linji glabellari jistgħu jkunu sa 5 ġimgħat itwal minn onabotulinumtoxinA.96 LetibotulinumtoxinA issa jinsab fis-suq fl-Asja u ġie approvat mill-FDA għat-trattament tat-tikmix periorbitali.97 Meta mqabbel ma 'incobotulinumtoxinA, LetibotulinumtoxinA għandu konċentrazzjoni ogħla ta' proteina newrotossika għal kull volum ta 'unità, iżda l-ammont ta' newrotossina inattiva huwa wkoll ogħla, li jżid ir-riskju ta 'rispons immuni.98
Minbarra l-formulazzjoni l-ġdida tal-BoNT-A, il-BoNT-E likwidu qed jiġi studjat minħabba li jingħad li għandu bidu aktar mgħaġġel ta 'azzjoni u tul iqsar ta' riżultati kliniċi (14-30 jum).EB-001 instab li huwa sigur u effettiv biex inaqqas id-dehra tal-linji tal-frwn u jtejjeb id-dehra ta 'ċikatriċi ta' forehead wara l-mikrokirurġija ta 'Mohs.99 Id-dermatologi jistgħu jitħallew jużaw dawn il-kotba.Minbarra l-għanijiet estetiċi attwali, il-kumpaniji farmaċewtiċi qed ifittxu preparazzjonijiet BoNT-A għal trattament off-label ta 'kundizzjonijiet mediċi ta' mard tal-ġilda.
BoNT hija mediċina injettabbli adattabbli ħafna li tista 'tintuża biex tikkura varjetà ta' mard tal-ġilda, inkluż hidradenitis suppurativa, psorjasi, mard tal-ġilda bullous, ċikatriċi anormali, telf ta 'xagħar, iperidrożi u keloids.Fl-applikazzjonijiet kosmetiċi, BoNT huwa maħsub li huwa sigur u effettiv fit-tnaqqis tat-tikmix tal-wiċċ, speċjalment it-terz ta 'fuq tat-tikmix tal-wiċċ.BoNT A hija magħrufa għall-użu tagħha fit-tnaqqis tat-tikmix fil-qasam tal-kożmetiċi.Għalkemm il-BoNT huwa ġeneralment sigur, huwa dejjem importanti li wieħed jifhem is-sit tal-injezzjoni minħabba li t-tossini jistgħu jinfirxu u jaffettwaw b'mod negattiv żoni li m'għandhomx jiġu ttrattati.Il-kliniċi għandhom ikunu konxji ta’ kumplikazzjonijiet f’oqsma speċifiċi meta jinjettaw BoNT fis-saqajn, fl-idejn jew fl-għonq.Id-dermatologi jeħtieġ li jkunu familjari mal-użi fuq it-tikketta u off-label tal-BoNT sabiex jipprovdu lill-pazjenti bi trattamenti rilevanti u jnaqqsu l-morbidità relatata.L-effikaċja klinika ta' BoNT f'ambjenti off-label u kwalunkwe kwistjonijiet potenzjali ta' sigurtà fit-tul għandhom jiġu evalwati permezz ta' provi kliniċi mfassla tajjeb.
Il-kondiviżjoni tad-dejta ma tapplikax għal dan l-artikolu minħabba li l-ebda sett ta’ dejta ma ġie ġġenerat jew analizzat matul il-perjodu ta’ riċerka attwali.
L-eżami tal-pazjenti jitwettaq skont il-prinċipji tad-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki.L-awtur tiċċertifika li kisbet il-formoli kollha xierqa tal-kunsens tal-pazjent li fihom il-pazjent jaqbel li jinkludi stampi u informazzjoni klinika oħra fil-ġurnal.Il-pazjenti jifhmu li l-ismijiet u l-inizjali tagħhom mhux se jsiru pubbliċi, u se jippruvaw jaħbu l-identitajiet tagħhom.
Dr Piyu Parth Naik ikkontribwixxa biss għall-kitba tal-manuskritt.L-awtur għamel kontribuzzjonijiet sinifikanti fil-kunċett u d-disinn, l-akkwist tad-dejta u l-interpretazzjoni tad-dejta;ipparteċipa fl-abbozzar ta’ artikli jew irreveda b’mod kritiku kontenut ta’ għarfien importanti;qabel li jissottometti lill-ġurnal kurrenti;fl-aħħar approva l-verżjoni li għandha tiġi ppubblikata;u qabel mal-ħidma Responsabbli għall-aspetti kollha.