L-atrofija vulva-vaġinali (VVA) hija waħda mill-konsegwenzi komuni ta 'defiċjenza ta' estroġenu, speċjalment wara l-menopawsa.Diversi studji evalwaw l-effetti tal-aċidu hyaluronic (HA) fuq is-sintomi fiżiċi u sesswali assoċjati ma 'VVA u kisbu riżultati promettenti.Madankollu, ħafna minn dawn l-istudji ffukaw fuq il-valutazzjoni suġġettiva tar-rispons sintomatiku għal formulazzjonijiet topiċi.Madankollu, HA hija molekula endoġena, u huwa loġiku li taħdem l-aħjar jekk tiġi injettata fl-epitelju superfiċjali.Desirial® huwa l-ewwel aċidu hyaluronic cross-linked amministrat permezz ta' injezzjoni tal-mukuża vaġinali.L-iskop ta 'dan l-istudju kien li jinvestiga l-impatt ta' injezzjonijiet intramukosali intravaġinali multipli ta 'aċidu hyaluronic cross-linked speċifiku (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) fuq diversi riżultati kliniċi ewlenin u rrapportati mill-pazjent.
Studju pilota f'koorti f'żewġ ċentri.Ir-riżultati magħżula kienu jinkludu bidliet fil-ħxuna tal-mukuża vaġinali, bijomarkaturi tal-formazzjoni tal-kollaġen, flora vaġinali, pH vaġinali, indiċi tas-saħħa vaġinali, sintomi ta 'atrofija vulvovaġinali u funzjoni sesswali 8 ġimgħat wara l-injezzjoni ta' Desirial®.L-iskala tal-impressjoni ġenerali tat-titjib tal-pazjent (PGI-I) intużat ukoll biex tiġi vvalutata s-sodisfazzjon tal-pazjent.
B'kollox ġew reklutati 20 parteċipant mid-19/06/2017 sal-05/07/2018.Fi tmiem l-istudju, ma kien hemm l-ebda differenza fil-ħxuna medjan tal-mukoża vaġinali totali jew il-fluworexxenza tal-procollagen I, III, jew Ki67.Madankollu, l-espressjoni tal-ġeni COL1A1 u COL3A1 żdiedet statistikament b'mod sinifikanti (p = 0.0002 u p = 0.0010, rispettivament).Id-dispareunja rrappurtata, nixfa vaġinali, ħakk ġenitali u brix vaġinali tnaqqsu wkoll b'mod sinifikanti, u d-dimensjonijiet kollha tal-indiċi tal-funzjoni sesswali femminili tjiebu b'mod sinifikanti.Ibbażat fuq PGI-I, 19-il pazjent (95%) irrappurtaw gradi differenti ta 'titjib, li minnhom 4 (20%) ħassew kemmxejn aħjar;7 (35%) kien aħjar, u 8 (40%) kien aħjar.
Injezzjoni intravaġinali f'diversi punti ta 'Desirial® (HA cross-linked) kienet assoċjata b'mod sinifikanti mal-espressjoni ta' CoL1A1 u CoL3A1, li tindika li l-formazzjoni tal-kollaġen kienet stimulata.Barra minn hekk, is-sintomi tal-VVA tnaqqsu b'mod sinifikanti, u s-sodisfazzjon tal-pazjent u l-punteġġi tal-funzjoni sesswali tjiebu b'mod sinifikanti.Madankollu, il-ħxuna totali tal-mukuża vaġinali ma nbidlitx b'mod sinifikanti.
L-atrofija vulva-vaġinali (VVA) hija waħda mill-konsegwenzi komuni ta 'defiċjenza ta' estroġenu, speċjalment wara l-menopawsa [1,2,3,4].Diversi sindromi kliniċi huma assoċjati ma 'VVA, inklużi nixfa, irritazzjoni, ħakk, disparewnja, u infezzjonijiet rikorrenti fl-apparat urinarju, li jista' jkollhom impatt negattiv sinifikanti fuq il-kwalità tal-ħajja tan-nisa [5].Madankollu, il-bidu ta 'dawn is-sintomi jista' jkun sottili u gradwali, u jibda jidher wara li sintomi oħra tal-menopawsa naqsu.Skont rapporti, sa 55%, 41%, u 15% tan-nisa wara l-menopawsa jsofru minn nixfa vaġinali, disparewnja, u infezzjonijiet ripetuti fl-apparat urinarju, rispettivament [6,7,8,9].Madankollu, xi nies jemmnu li l-prevalenza attwali ta 'dawn il-problemi hija ogħla, iżda ħafna nisa ma jfittxux għajnuna medika minħabba sintomi [6].
Il-kontenut ewlieni tal-ġestjoni VVA huwa trattament sintomatiku, inklużi bidliet fl-istil tal-ħajja, programmi mhux ormonali (bħal lubrikanti vaġinali jew moisturizers u trattament bil-laser) u programmi ta 'trattament bl-ormoni.Il-lubrikanti vaġinali jintużaw prinċipalment biex itaffu n-nixfa vaġinali waqt l-att sesswali, u għalhekk ma jistgħux jipprovdu soluzzjoni effettiva għall-kroniċità u l-kumplessità tas-sintomi VVA.Għall-kuntrarju, huwa rrappurtat li moisturizer vaġinali huwa tip ta 'prodott "bijoadeżiv" li jista' jippromwovi ż-żamma tal-ilma, u l-użu regolari jista 'jtejjeb l-irritazzjoni vaġinali u d-dispareunja [10].Madankollu, dan m'għandu x'jaqsam xejn mat-titjib tal-indiċi ġenerali tal-maturità epiteljali vaġinali [11].F'dawn l-aħħar snin, kien hemm bosta pretensjonijiet li jintużaw il-frekwenza tar-radju u l-lejżer biex jittrattaw is-sintomi tal-menopawża vaġinali [12,13,14,15].Madankollu, l-FDA ħarġet twissijiet lill-pazjenti, u enfasizzat li l-użu ta 'tali proċeduri jista' jwassal għal avvenimenti avversi serji, u għadha ma ddeterminatx is-sigurtà u l-effettività ta 'apparat ibbażat fuq l-enerġija fit-trattament ta' dan il-mard [16].Evidenza minn meta-analiżi ta 'diversi studji randomised tappoġġja l-effettività tat-terapija bl-ormoni topika u sistemika biex ittaffi s-sintomi relatati mal-VVA [17,18,19].Madankollu, numru limitat ta' studji evalwaw l-effetti sostnuti ta' tali trattamenti wara 6 xhur ta' kura.Barra minn hekk, il-kontra-indikazzjonijiet u l-għażla personali tagħhom huma fatturi li jillimitaw għall-użu mifrux u fit-tul ta 'dawn l-għażliet ta' trattament.Għalhekk, għad hemm ħtieġa għal soluzzjoni sigura u effettiva biex timmaniġġja s-sintomi relatati mal-VVA.
L-aċidu hyaluronic (HA) huwa molekula ewlenija ta 'matriċi extraċellulari, li teżisti f'diversi tessuti inkluż mukoża vaġinali.Huwa polysaccharide mill-familja glycosaminoglycan, li għandu rwol importanti fiż-żamma tal-bilanċ tal-ilma u li jirregola l-infjammazzjoni, ir-rispons immuni, il-formazzjoni ta 'ċikatriċi u l-anġjoġenesi [20, 21].Preparazzjonijiet sintetiċi HA huma pprovduti fil-forma ta 'ġels topiċi u għandhom l-istatus ta' "apparat mediku".Diversi studji evalwaw l-impatt ta 'HA fuq is-sintomi fiżiċi u sesswali assoċjati ma' VVA u kisbu riżultati promettenti [22,23,24,25].Madankollu, ħafna minn dawn l-istudji ffukaw fuq il-valutazzjoni suġġettiva tar-rispons sintomatiku għal formulazzjonijiet topiċi.Madankollu, HA hija molekula endoġena, u huwa loġiku li taħdem l-aħjar jekk tiġi injettata fl-epitelju superfiċjali.Desirial® huwa l-ewwel aċidu hyaluronic cross-linked amministrat permezz ta' injezzjoni tal-mukuża vaġinali.
L-iskop ta’ dan l-istudju pilota prospettiv ta’ ċentru doppju huwa li jesplora l-impatt ta’ injezzjonijiet intramukosali intravaġinali f’ħafna punti ta’ aċidu hyaluronic cross-linked speċifiku (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) fuq ir-riżultati ewlenin ta’ diversi rapporti kliniċi u tal-pazjenti, u li jevalwa il-fattibilità tal-evalwazzjoni evalwazzjoni Sess dawn ir-riżultati.Ir-riżultati komprensivi magħżula għal dan l-istudju inkludew bidliet fil-ħxuna tal-mukuża vaġinali, bijomarkaturi tar-riġenerazzjoni tat-tessuti, flora vaġinali, pH vaġinali u indiċi tas-saħħa vaġinali 8 ġimgħat wara l-injezzjoni ta 'Desirial®.Aħna kejlu r-riżultati rrappurtati minn diversi pazjenti, inklużi bidliet fil-funzjoni sesswali u r-rata ta 'rappurtar ta' sintomi relatati mal-VVA fl-istess ħin.Fl-aħħar tal-istudju, l-iskala tal-impressjoni ġenerali tat-titjib (PGI-I) tal-pazjent intużat biex tevalwa s-sodisfazzjon tal-pazjent.
Il-popolazzjoni ta' l-istudju kienet tikkonsisti minn nisa wara l-menopawsa (minn 2 sa 10 snin wara l-menopawsa) li ġew riferuti għal klinika tal-menopawsa b'sintomi ta' skumdità vaġinali u/jew disparewnja sekondarja għal nixfa vaġinali.In-nisa għandu jkollhom ≥ 18-il sena u <70 sena u jkollhom BMI <35.Il-parteċipanti ġew minn waħda minn 2 unitajiet parteċipanti (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Franza u Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Franza).In-nisa huma kkunsidrati eliġibbli jekk huma parti minn pjan ta’ assigurazzjoni tas-saħħa jew jibbenefikaw minn pjan ta’ assigurazzjoni tas-saħħa, u jafu li jistgħu jipparteċipaw fil-perjodu ta’ segwitu ppjanat ta’ 8 ġimgħat.In-nisa li kienu qed jipparteċipaw fi studji oħra dak iż-żmien ma kinux eliġibbli biex jiġu rreklutati.≥ Stadju 2 prolapse tal-organi pelviċi apikali, inkontinenza tal-awrina tal-istress, vaġiniżmu, infezzjoni vulvovaġinali jew tal-apparat urinarju, leżjonijiet ġenitali emorraġiċi jew neoplastiċi, tumuri dipendenti fuq l-ormoni, fsada ġenitali ta’ etjoloġija mhux magħrufa, porfirja rikorrenti, epilessija mhux ikkontrollata, konduzzjoni kardijaka rikorrenti u peġina rikorrenti , deni rewmatiku, kirurġija vulvovaġinali jew uroġinekoloġika preċedenti, disturbi emostatiċi, u t-tendenza li jiffurmaw ċikatriċi ipertrofiċi tqiesu bħala kriterji ta 'esklużjoni.Nisa li jieħdu mediċini anti-infjammatorji kontra l-pressjoni għolja, sterojdi u mhux sterojdi, antikoagulanti, antidipressanti maġġuri jew aspirina, u anestetiċi lokali magħrufa marbuta ma’ HA, mannitol, betadine, lidocaine, amide jew Nisa li huma allerġiċi għal xi wieħed mill-eċċipjenti f’din il-mediċina huma meqjusa bħala ineliġibbli għal dan l-istudju.
Fil-linja bażi, in-nisa ntalbu jlestu l-Indiċi tal-Funzjoni Sesswali Femminili (FSFI) [26] u jużaw l-iskala analoga viżwali (VAS) 0-10 biex jiġbru informazzjoni relatata mas-sintomi tal-VA (dispareunja, nixfa vaġinali, brix vaġinali, u ħakk ġenitali). ) informazzjoni.L-evalwazzjoni ta 'qabel l-intervent kienet tinkludi l-iċċekkjar tal-pH vaġinali, bl-użu tal-Indiċi tas-Saħħa Vaġinali Bachmann (VHI) [27] għal evalwazzjoni klinika tal-vaġina, Pap smear biex tevalwa l-flora vaġinali, u bijopsija tal-mukuża vaġinali.Kejjel il-pH vaġinali ħdejn is-sit ippjanat tal-injezzjoni u fil-fornix vaġinali.Għall-flora vaġinali, il-punteġġ Nugent [28, 29] jipprovdi għodda biex tikkwantifika l-ekosistema vaġinali, fejn 0-3, 4-6 u 7-10 punti jirrappreżentaw flora normali, flora intermedja u vaginosis, rispettivament.Il-valutazzjonijiet kollha tal-flora vaġinali huma mwettqa fid-Dipartiment tal-Batterjoloġija tal-CHRU f'Nimes.Uża proċeduri standardizzati għall-bijopsija tal-mukuża vaġinali.Agħmel bijopsija punch 6-8 mm miż-żona tas-sit ippjanat tal-injezzjoni.Skont il-ħxuna tas-saff bażali, is-saff tan-nofs u s-saff superfiċjali, il-bijopsija mukoża ġiet evalwata istoloġikament.Bijopsija tintuża wkoll biex tkejjel COL1A1 u COL3A1 mRNA, bl-użu ta 'RT-PCR u procollagen I u III immunotissue fluworexxenza bħala surrogat għall-espressjoni tal-kollaġen, u l-fluworexxenza tal-markatur tal-proliferazzjoni Ki67 bħala surrogat għall-attività mitotika mukuża.L-ittestjar ġenetiku jitwettaq mil-laboratorju BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Franza (il-ftehim huwa disponibbli fuq talba).
Ladarba l-kampjuni tal-linja bażi u l-kejl jitlestew, l-HA cross-linked (Desirial®) jiġi injettat minn wieħed miż-żewġ esperti mħarrġa skont il-protokoll standard.Desirial® [NaHa (sodium hyaluronate) cross-linked IPN-Like 19 mg/g + mannitol (antiossidant)] huwa ġel HA injettat ta’ oriġini mhux mill-annimali, għal użu wieħed u ppakkjat f’Siringa ippakkjata minn qabel (2 × 1 ml ).Huwa apparat mediku tal-Klassi III (CE 0499), użat għal injezzjoni ġol-mukuża fin-nisa, użat għall-bijostimulazzjoni u r-riidratazzjoni tal-wiċċ tal-mukuża taż-żona ġenitali (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Franza).Madwar 10 injezzjonijiet, kull 70-100 µl (0.5-1 ml b'kollox), isiru fuq 3-4 linji orizzontali fiż-żona trijangolari tal-ħajt vaġinali ta 'wara, li l-bażi tiegħu hija fil-livell tal-vaġina ta' wara. ħajt, u l-quċċata f'2 ċm 'il fuq (figura 1).
L-evalwazzjoni ta' tmiem l-istudju hija skedata għal 8 ġimgħat wara r-reġistrazzjoni.Il-parametri ta' evalwazzjoni għan-nisa huma l-istess bħal dawk fil-linja bażi.Barra minn hekk, il-pazjenti huma meħtieġa wkoll jimlew l-Iskala ta’ Sodisfazzjon ta’ Impressjoni Ġenerali ta’ Titjib (PGI-I) [30].
Fid-dawl tan-nuqqas ta' dejta minn qabel u n-natura pilota tar-riċerka, huwa impossibbli li jsir kalkolu formali tad-daqs tal-kampjun minn qabel.Għalhekk, intgħażel daqs ta' kampjun konvenjenti ta' total ta' 20 pazjent ibbażat fuq il-kapaċitajiet taż-żewġ unitajiet parteċipanti u kien biżżejjed biex tinkiseb stima raġonevoli tal-kriterji ta' riżultat proposti.Analiżi statistika saret bl-użu ta 'softwer SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), u l-livell ta' sinifikat ġie stabbilit għal 5%.It-test tal-grad ffirmat Wilcoxon intuża għal varjabbli kontinwi u t-test McNemar intuża għal varjabbli kategoriċi biex jittestja l-bidliet fi ġimgħat 8.
Ir-riċerka ġiet approvata mill-Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, kodiċi tal-protokoll: LOCAL/2016/PM-001).Il-parteċipanti kollha fl-istudju ffirmaw formola ta' kunsens valida bil-miktub.Għal 2 żjarat ta’ studju u 2 bijopsiji, il-pazjenti jistgħu jirċievu kumpens sa 200 Euro.
Total ta’ 20 parteċipant ġew reklutati mid-19/06/2017 sal-05/07/2018 (8 pazjenti mill-CHRU u 12-il pazjent mill-KMC).M'hemm l-ebda ftehim li jikser il-kriterji ta' inklużjoni/esklużjoni a priori.Il-proċeduri kollha tal-injezzjoni kienu sikuri u sodi u tlestew fi żmien 20 minuta.Il-karatteristiċi demografiċi u tal-linja bażi tal-parteċipanti fl-istudju huma murija fit-Tabella 1. Fil-linja bażi, 12 minn 20 mara (60%) użaw it-trattament għas-sintomi tagħhom (6 ormonali u 6 mhux ormonali), filwaqt li fil-ġimgħa 8 2 pazjenti biss (10%) xorta ġew ittrattati hekk (p = 0.002).
Ir-riżultati tar-riżultati kliniċi u tar-rapport tal-pazjent huma murija f'Tabella 2 u Tabella 3. Pazjent wieħed irrifjuta l-bijopsija vaġinali W8;il-pazjent l-ieħor irrifjuta l-bijopsija vaġinali W8.Għalhekk, 19/20 parteċipant jistgħu jiksbu data kompluta ta 'analiżi istoloġika u ġenetika.Meta mqabbel ma 'D0, ma kien hemm l-ebda differenza fil-ħxuna totali medjana tal-mukoża vaġinali f'ġimgħa 8. Madankollu, il-ħxuna medjana tas-saff bażali żdiedet minn 70.28 għal 83.25 mikron, iżda din iż-żieda ma kinitx statistikament sinifikanti (p = 0.8596).Ma kien hemm l-ebda differenza statistika fil-fluworexxenza ta' procollagen I, III jew Ki67 qabel u wara t-trattament.Madankollu, l-espressjoni tal-ġeni COL1A1 u COL3A1 żdiedet statistikament b'mod sinifikanti (p = 0.0002 u p = 0.0010, rispettivament).Ma kien hemm l-ebda bidla statistikament sinifikanti, iżda għen biex ittejjeb it-tendenza tal-flora vaġinali wara l-injezzjoni ta 'Desirial® (n = 11, p = 0.1250).Bl-istess mod, ħdejn is-sit tal-injezzjoni (n = 17) u l-fornix vaġinali (n = 19), il-valur tal-pH vaġinali wkoll kellu t-tendenza li jonqos, iżda din id-differenza ma kinitx statistikament sinifikanti (p = p = 0.0574 u 0.0955) (Tabella 2) .
Il-parteċipanti kollha fl-istudju għandhom aċċess għal riżultati rrappurtati mill-pazjent.Skont PGI-I, parteċipant wieħed (5%) irrapporta l-ebda bidla wara l-injezzjoni, filwaqt li d-19-il pazjent li jifdal (95%) irrappurtaw gradi varji ta 'titjib, li minnhom 4 (20%) ħassew kemmxejn aħjar;7 (35 %) huwa aħjar, 8 (40 %) huwa aħjar.Id-dispareunja rrappurtata, nixfa vaġinali, ħakk ġenitali, brix vaġinali, u l-punteġġi totali FSFI kif ukoll id-dimensjonijiet tax-xewqa, il-lubrikazzjoni, is-sodisfazzjon u l-uġigħ tagħhom tnaqqsu wkoll b'mod sinifikanti (Tabella 3).
L-ipoteżi li tappoġġja dan l-istudju hija li injezzjonijiet multipli ta 'Desirial® fuq il-ħajt ta' wara tal-vaġina se jeħxien il-mukuża vaġinali, ibaxxu l-pH vaġinali, itejbu l-flora vaġinali, jinduċu l-formazzjoni tal-kollaġen u jtejbu s-sintomi VA.Konna kapaċi nuru li l-pazjenti kollha rrappurtaw titjib sinifikanti, inkluż disparewnja, nixfa vaġinali, brix vaġinali, u ħakk ġenitali.VHI u FSFI tjiebu wkoll b'mod sinifikanti, u n-numru ta 'nisa li jeħtieġu terapiji alternattivi biex jikkontrollaw is-sintomi tagħhom tnaqqas ukoll b'mod sinifikanti.B'mod relatat, huwa fattibbli li tinġabar informazzjoni dwar ir-riżultati kollha ddeterminati fil-bidu u tkun tista 'tipprovdi interventi għall-parteċipanti kollha fl-istudju.Barra minn hekk, 75% tal-parteċipanti fl-istudju rrappurtaw li s-sintomi tagħhom tjiebu jew kienu ħafna aħjar fit-tmiem tal-istudju.
Madankollu, minkejja ż-żieda żgħira fil-ħxuna medja tas-saff bażali, ma nistgħux nippruvaw effett sinifikanti fuq il-ħxuna totali tal-mukuża vaġinali.Għalkemm l-istudju tagħna ma setax jevalwa l-effettività ta 'Desirial® fit-titjib tal-ħxuna tal-mukuża vaġinali, aħna nemmnu li r-riżultati huma rilevanti minħabba li l-espressjoni tal-markaturi CoL1A1 u CoL3A1 żdiedet statistikament b'mod sinifikanti f'W8 meta mqabbla ma' D0.Tfisser stimulazzjoni tal-kollaġen.Madankollu, hemm xi kwistjonijiet li għandek tikkonsidra qabel ma tikkunsidra l-użu tagħha fir-riċerka futura.L-ewwel, il-perjodu ta 'segwitu ta' 8 ġimgħat huwa qasir wisq biex jipprova titjib fil-ħxuna totali tal-mukuża?Jekk il-ħin ta 'segwitu huwa itwal, il-bidliet identifikati fis-saff bażi setgħu ġew implimentati f'saffi oħra.It-tieni nett, il-ħxuna istoloġika tas-saff tal-mukuża tirrifletti r-riġenerazzjoni tat-tessuti?L-evalwazzjoni istoloġika tal-ħxuna tal-mukuża vaġinali mhux neċessarjament tikkunsidra s-saff bażali, li jinkludi t-tessut riġenerat f'kuntatt mat-tessut konnettiv sottostanti.
Aħna nifhmu li n-numru żgħir ta 'parteċipanti u n-nuqqas ta' daqs tal-kampjun formali a priori huma l-limitazzjonijiet tar-riċerka tagħna;madankollu, it-tnejn huma karatteristiċi standard tal-istudju pilota.Huwa għal din ir-raġuni li nevitaw li jestendu s-sejbiet tagħna għal pretensjonijiet ta 'validità klinika jew invalidità.Madankollu, wieħed mill-vantaġġi ewlenin tax-xogħol tagħna huwa li jippermettilna niġġeneraw data għal diversi riżultati, li tgħinna nikkalkulaw id-daqs formali tal-kampjun għal riċerka deterministika futura.Barra minn hekk, il-pilota jippermettilna nittestjaw l-istrateġija ta 'reklutaġġ tagħna, ir-rata ta' abbandun, il-fattibbiltà tal-ġbir tal-kampjuni u l-analiżi tar-riżultati, li se jipprovdu informazzjoni għal kwalunkwe xogħol ieħor relatat.Fl-aħħarnett, is-serje ta 'riżultati evalwajna, inklużi riżultati kliniċi oġġettivi, bijomarkaturi, u riżultati rrappurtati mill-pazjent evalwati bl-użu ta' miżuri validati, huma s-saħħiet ewlenin tar-riċerka tagħna.
Desirial® huwa l-ewwel aċidu hyaluronic cross-linked amministrat permezz ta' injezzjoni tal-mukuża vaġinali.Sabiex il-prodott jitwassal minn din ir-rotta, il-prodott għandu jkollu biżżejjed fluwidità sabiex ikun jista' jiġi injettat faċilment fit-tessut konnettiv dens speċjalizzat filwaqt li jżomm l-igroskopiċità tiegħu.Dan jinkiseb billi jiġi ottimizzat id-daqs tal-molekuli tal-ġel u l-livell ta 'cross-linking tal-ġel biex tiġi żgurata konċentrazzjoni għolja tal-ġel filwaqt li tinżamm viskożità u elastiċità baxxa.
Numru ta 'studji evalwaw l-effetti ta' benefiċċju ta 'HA, li ħafna minnhom huma RCTs mhux inferjuri, li jqabblu HA ma' forom oħra ta 'trattament (prinċipalment ormoni) [22,23,24,25].L-HA f'dawn l-istudji ingħata lokalment.HA hija molekula endoġena kkaratterizzata mill-abbiltà estremament importanti tagħha li tiffissa u tittrasporta l-ilma.Bl-età, l-ammont ta 'aċidu hyaluronic endoġenu fil-mukoża vaġinali jonqos drastikament, u l-ħxuna u l-vaskularizzazzjoni tiegħu jonqsu wkoll, u b'hekk inaqqsu l-eżudazzjoni u l-lubrikazzjoni tal-plażma.F'dan l-istudju, urejna li l-injezzjoni ta 'Desirial® hija assoċjata ma' titjib sinifikanti fis-sintomi kollha relatati mal-VVA.Dawn is-sejbiet huma konsistenti ma 'studju preċedenti mwettaq minn Berni et al.Bħala parti mill-approvazzjoni regolatorja Desirial® (informazzjoni supplimentari mhux żvelata) (Fajl Addizzjonali 1).Għalkemm biss spekulattiv, huwa raġonevoli li dan it-titjib huwa sekondarju għall-possibbiltà li jiġi restawrat it-trasferiment tal-plażma għall-wiċċ epiteljali vaġinali.
Ġell HA cross-linked intwera wkoll li jżid is-sintesi tal-collagen u l-elastin tat-tip I, u b'hekk iżid il-ħxuna tat-tessuti tal-madwar [31, 32].Fl-istudju tagħna, ma ppruvajniex li l-fluworexxenza tal-procollagen I u III hija differenti b'mod sinifikanti wara t-trattament.Madankollu, l-espressjoni tal-ġeni COL1A1 u COL3A1 żdiedet statistikament b'mod sinifikanti.Għalhekk, Desirial® jista 'jkollu effett stimulanti fuq il-formazzjoni ta' kollaġen fil-vaġina, iżda studji akbar b'segwitu itwal huma meħtieġa biex jikkonfermaw jew jirribattu din il-possibbiltà.
Dan l-istudju jipprovdi dejta bażika u daqsijiet tal-effetti potenzjali għal diversi riżultati, li se jgħinu fil-kalkoli futuri tad-daqs tal-kampjun.Barra minn hekk, l-istudju wera l-fattibilità li jinġabru riżultati differenti.Madankollu, jenfasizza wkoll diversi kwistjonijiet li jeħtieġ li jiġu kkunsidrati bir-reqqa meta tiġi ppjanata riċerka futura f'dan il-qasam.Għalkemm Desirial® jidher li jtejjeb b'mod sinifikanti s-sintomi tal-VVA u l-funzjoni sesswali, il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu mhuwiex ċar.Kif jidher mill-espressjoni sinifikanti ta 'CoL1A1 u CoL3A1, jidher li hemm evidenza preliminari li tistimula l-formazzjoni ta' kollaġen.Madankollu, procollagen 1, procollagen 3 u Ki67 ma kisbux effetti simili.Għalhekk, markaturi istoloġiċi u bijoloġiċi addizzjonali għandhom jiġu esplorati fir-riċerka futura.
Injezzjoni intravaġinali f'diversi punti ta 'Desirial® (HA cross-linked) kienet assoċjata b'mod sinifikanti mal-espressjoni ta' CoL1A1 u CoL3A1, li tindika li tistimula l-formazzjoni tal-kollaġen, tnaqqas b'mod sinifikanti s-sintomi VVA, u tuża trattamenti alternattivi.Barra minn hekk, abbażi tal-punteġġi PGI-I u FSFI, is-sodisfazzjon tal-pazjent u l-funzjoni sesswali tjiebu b'mod sinifikanti.Madankollu, il-ħxuna totali tal-mukuża vaġinali ma nbidlitx b'mod sinifikanti.
Is-sett tad-dejta użat u/jew analizzat matul l-istudju attwali jista' jinkiseb mill-awtur korrispondenti fuq talba raġonevoli.
Raz R, Stamm WE.Twettqet prova kkontrollata ta' estriol intravaġinali f'nisa wara l-menopawża b'infezzjonijiet rikorrenti fl-apparat urinarju.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Ir-rwol tat-terapija ta 'sostituzzjoni ta' l-estroġenu fit-trattament ta 'inkontinenza urinarja u infezzjonijiet fl-apparat urinarju f'nisa wara l-menopawża.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Riċetturi tal-ormoni sterojdi fil-muskoli u l-ligamenti tal-pelvi femminili.Gynecol Obstet investiment.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, eċċ Tipjip u atrofija vaġinali f'nisa wara l-menopawża.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Ħarsa ġenerali lejn l-atrofija vaġinali kronika u l-għażliet għall-ġestjoni tas-sintomi.Infermiera saħħa tan-nisa.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Sintomi tas-sistema ġenitourinarja u l-iskumdità li tirriżulta f'nisa Olandiżi mhux rikoverati fl-isptar ta 'età 50-75.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalenza ta 'sistema uroġenitali u sintomi oħra tal-menopawsa f'nisa ta' 61 sena.Maturi.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. Stħarriġ NAMS-Gallup dwar l-għarfien tan-nisa, sorsi ta 'informazzjoni u attitudnijiet lejn il-menopawsa u t-terapija ta' sostituzzjoni tal-ormoni.menopawsa.1994.
Nachtigall LE.Studju komparattiv: supplimentazzjoni* u estroġenu topiku għan-nisa tal-menopawsa†.Fertilizza.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.L-effett ta 'Replens(R) fuq iċ-ċitoloġija vaġinali fit-trattament ta' atrofija wara l-menopawża: morfoloġija taċ-ċelluli u ċitoloġija kompjuterizzata.J Patoloġija Klinika.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. L-effett fit-tul tat-trattament tal-laser CO2 frazzjonali ta 'ablation termali bħala metodu ġdid għall-ġestjoni tal-inkontinenza urinarja f'nisa b'sindromu ġenitourinarju tal-menopawsa.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaġinali Tightening (LVT) — Evalwazzjoni ta 'trattament ġdid bil-laser mhux invażiv għas-sindromu ta' laxkezza vaġinali.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Lejżer CO2 frazzjonali vaġinali: għażla minimament invażiva għal tiġdid vaġinali.Am J Kirurġija Kosmetika.sena 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, eċċ Laser CO2 frazzjonali ta 'mikro-ablazzjoni jtejjeb id-dispareunja assoċjata ma' atrofija vulvovaġinali: studju preliminari.J Endometriju.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Terapija topika ta 'estroġenu għall-atrofija vaġinali tan-nisa wara l-menopawża.Fi: Suckling JA, editur.Database ta' reviżjoni sistematika Cochrane.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Reviżjoni sistematika ta 'estroġenu fit-trattament ta' infezzjonijiet rikorrenti fl-apparat urinarju: it-tielet rapport tal-Kumitat Ormonali u Ġenitourinary Therapy (HUT).Int Urogynecol J Disfunzjoni tal-art pelvika.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Estroġenu b'doża baxxa jipprevjeni infezzjonijiet rikorrenti fl-apparat urinarju f'nisa anzjani.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Aċidu hyaluronic: trasportatur uniku ta 'kunsinna topiku għall-kunsinna topika ta' drogi fil-ġilda.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Acid hyaluronic acid u matrix extracellulaire: une molécule oriġinali?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, eċċ. Tqabbil ta 'pilloli vaġinali ta' aċidu hyaluronic u pilloli vaġinali ta 'estradiol fit-trattament ta' vaġinite atrofika: prova kkontrollata randomised.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, eċċ L-effett ta 'l-amministrazzjoni vaġinali ta' genistein meta mqabbel ma 'aċidu hyaluronic fuq epitelju atrofiku wara l-menopawsa.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, eċċ Tqabbil ta 'estroġenu vaġinali u aċidu hyaluronic vaġinali għall-użu ta' kontraċettivi ormonali fit-trattament ta 'disfunzjoni sesswali femminili.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Biex tevalwa l-effettività u s-sigurtà tal-ġel vaġinali ta 'l-aċidu hyaluronic biex ittaffi n-nixfa vaġinali: multicenter, każwali, ikkontrollat, tikketta miftuħa, grupp parallel.Prova klinika J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, eċċ Il-proprjetajiet psikometriċi tal-Indiċi tal-Funzjoni Sesswali Femminili Franċiża (FSFI).Riżorsi tal-kwalità tal-ħajja.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Ħin tal-post: Ottubru-26-2021