Javascript bħalissa huwa diżattivat fil-browser tiegħek.Meta javascript ikun diżattivat, xi funzjonijiet ta' din il-websajt ma jaħdmux.
Irreġistra d-dettalji speċifiċi tiegħek u d-drogi speċifiċi ta’ interess, u aħna nqabblu l-informazzjoni li tipprovdi ma’ artikli fid-database estensiva tagħna u nibagħtulek kopja PDF permezz ta’ email fil-ħin.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Dipartiment tad-Dermatoloġija, Mard Trażmess Sesswalment u Immunoloġija Klinika, Warmia u Universitajiet Mazury f'Olsztyn, il-Polonja Newsletter: Agnieszka Owczarczyk, Dipartiment ta' Transmistoloġija Sesswali u Immunoloġija Klinika, Dismunoloġija ta' Dismunoloġija Warmia u Mazury University, Olsztyn, il-Polonja.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Astratt: L-aċidu hyaluronic (HA) huwa glycosaminoglycan, komponent naturali tal-matriċi extraċellulari.L-istess struttura tal-molekula fl-organiżmi kollha hija l-vantaġġ ewlieni tagħha minħabba li għandha l-inqas possibbiltà li tiġi trasformata f'immunoġeniċità.Għalhekk, minħabba l-bijokompatibilità u l-istabbiltà tagħha fis-sit tal-impjantazzjoni, hija l-eqreb formulazzjoni ideali biex tintuża bħala mili.Dan l-artikolu jinkludi diskussjoni tal-mekkaniżmu sottostanti tar-rispons immuni avvers ta 'HA, kif ukoll il-mekkaniżmu ta' rispons wara t-tilqim kontra SARS-CoV-2.Skont il-letteratura, ippruvajna nissistematizzaw ir-rispons immuni avvers b'manifestazzjonijiet sistemiċi f'HA.L-okkorrenza ta 'reazzjonijiet imprevedibbli għall-aċidu hyaluronic tindika li jistgħu ma jitqiesux newtrali jew mhux allerġeniċi.Bidliet fl-istruttura kimika HA, addittivi, u tendenza individwali fil-pazjenti jistgħu jkunu l-kawża ta 'reazzjonijiet imprevedibbli, li jwasslu għal konsegwenzi serji għas-saħħa.Preparazzjonijiet ta 'oriġini mhux magħrufa, purifikazzjoni fqira, jew li fihom DNA batterjali huma partikolarment perikolużi.Għalhekk, is-segwitu fit-tul tal-pazjenti u l-għażla tal-preparazzjonijiet approvati mill-FDA jew mill-EMA huma importanti ħafna.Il-pazjenti ħafna drabi ma jafux il-konsegwenzi ta 'operazzjonijiet orħos imwettqa minn nies mingħajr għarfien xieraq li jużaw prodotti mhux reġistrati, għalhekk il-pubbliku għandu jiġi edukat u għandhom jiġu introdotti liġijiet u regolamenti.Kliem ewlieni: Aċidu hyaluronic, fillers, infjammazzjoni mdewma, sindromu indott minn adjuvant awtoimmuni/awto-infjammatorju, SARS-CoV-2
L-aċidu hyaluronic (HA) huwa glycosaminoglycan, komponent naturali tal-matriċi extraċellulari.Huwa prodott minn fibroblasti tal-ġilda, ċelluli sinovjali, ċelluli endoteljali, ċelluli tal-muskoli lixxi, ċelluli adventizja u ooċiti u rilaxxati fl-ispazju extraċellulari tal-madwar.1,2 L-istess struttura ta 'molekuli fl-organiżmi kollha hija l-vantaġġ ewlieni tagħha, li hija assoċjata mal-iżgħar riskju ta' immunoġeniċità.Il-bijokompatibilità u l-istabbiltà tas-sit tal-impjantazzjoni jagħmluha għażla kważi ideali għas-serje sħiħa tal-mili.Minħabba l-espansjoni mekkanika tat-tessut wara l-injezzjoni u l-attivazzjoni sussegwenti tal-fibroblasti tal-ġilda, għandha l-vantaġġ sinifikanti li tkun tista 'tistimula l-produzzjoni ta' kollaġen ġdid.2-4 L-aċidu hyaluronic huwa idrofiliku ħafna, għandu l-karatteristiċi speċjali ta 'molekuli tal-ilma li jorbtu (aktar minn 1000 darba l-piż tiegħu stess), u jifforma konformazzjoni estiża b'volum kbir meta mqabbel mal-piż.Jista 'wkoll jifforma kondensazzjoni anke f'konċentrazzjonijiet baxxi ħafna.kolla.Jikkawża li t-tessuti idrat malajr u jżidu l-volum tal-ġilda.3,5,6 Barra minn hekk, l-idratazzjoni tal-ġilda u l-potenzjal antiossidant tal-aċidu hyaluronic jistgħu jippromwovu r-riġenerazzjoni taċ-ċelluli tal-ġilda u jistimulaw il-produzzjoni tal-kollaġen.5
Matul is-snin, ġie osservat li l-popolarità tal-proċeduri kożmetiċi li jużaw sustanzi bħal HA kompliet tiżdied.Skont dejta mis-Soċjetà Internazzjonali tal-Kirurġija Estetika Plastica (ISAPS), saru aktar minn 4.3 miljun proċedura kożmetika bl-użu tal-HA fl-2019, żieda ta’ 15.7% meta mqabbla mal-2018. Is-Soċjetà Amerikana tad-Dermatoloġija (ASDS) tirrapporta li d-dermatologi wettqu 2.7 miljun injezzjoni ta 'mili dermali fl-2019. 8 L-implimentazzjoni ta' proċeduri bħal dawn qed issir forma profittabbli ħafna ta 'attività mħallsa.Għalhekk, minħabba n-nuqqas ta’ liġijiet u regolamenti f’ħafna pajjiżi/reġjuni, aktar u aktar nies jipprovdu servizzi bħal dawn, ġeneralment mingħajr taħriġ jew kwalifiki adegwati.Barra minn hekk, hemm formulazzjonijiet kompetittivi fis-suq.Jistgħu jkunu orħos, ta 'kwalità aktar baxxa, u ma ġewx approvati mill-FDA jew l-EMA, li huwa fattur ta' riskju għall-iżvilupp ta 'tipi ġodda ta' reazzjonijiet avversi.Skont studju li sar fil-Belġju, ħafna mill-14-il kampjun suspettat illegali ttestjati kien fihom ħafna inqas prodotti milli speċifikati fuq l-imballaġġ.9 Ħafna pajjiżi għandhom żoni griżi ta 'proċeduri kożmetiċi illegali.Barra minn hekk, dawn il-proċeduri mhumiex reġistrati u l-ebda taxxa pagabbli ma titħallas.
Għalhekk, hemm ħafna rapporti ta 'avvenimenti avversi fil-letteratura.Dawn l-avvenimenti avversi normalment iwasslu għal problemi konsiderevoli ta’ dijanjosi u trattament u konsegwenzi imprevedibbli għall-pazjenti.7,8 Sensittività eċċessiva għall-aċidu hyaluronic hija partikolarment importanti.Il-patoġenesi ta 'xi reazzjonijiet ma ġietx spjegata għal kollox, għalhekk it-terminoloġija fil-letteratura mhix uniformi, u ħafna kunsens dwar il-ġestjoni ta' kumplikazzjonijiet għadhom ma inkludewx tali reazzjonijiet.10,11
Dan l-artikolu jinkludi data mir-reviżjoni tal-letteratura.Identifika artikli ta' evalwazzjoni billi tfittex PubMed billi tuża l-frażijiet li ġejjin: aċidu hyaluronic, fillers, u effetti sekondarji.It-tfittxija tkompli sat-30 ta’ Marzu 2021. Sabu 105 artiklu u analizzaw 42 minnhom.
L-aċidu hyaluronic mhuwiex speċifiku għall-organu jew għall-ispeċi, għalhekk jista 'jissumi li ma jikkawżax reazzjonijiet allerġiċi.12 Madankollu, huwa importanti li wieħed jiftakar li l-prodott injettat jinkludi wkoll addittivi, u l-aċidu hyaluronic jinkiseb permezz ta 'bijosintesi batterjali.
Intwera wkoll li l-propensitajiet individwali jistgħu jwasslu għar-riskju ta' reazzjonijiet avversi dewmien, medjati mill-immunità assoċjati ma' fillers dermali f'pazjenti li jġorru haplotipi HLA-B*08 u DR1*03.Din il-kombinazzjoni ta' sottotipi HLA hija assoċjata ma' żieda ta' kważi erba' darbiet fil-probabbiltà ta' reazzjonijiet avversi (OR 3.79).13
L-aċidu hyaluronic jeżisti fil-forma ta 'multipartikuli, id-disinn tiegħu huwa sempliċi, iżda huwa bijomolekula multifunzjonali.Id-daqs ta 'HA jaffettwa l-effett oppost: jista' jkollu proprjetajiet pro-infjammatorji jew anti-infjammatorji, jippromwovi jew jinibixxi l-migrazzjoni taċ-ċelluli, u jattiva jew iwaqqaf id-diviżjoni u d-divrenzjar taċ-ċelluli.14-16 Sfortunatament, m'hemm l-ebda kunsens dwar il-qsim tal-HA.It-terminu għad-daqs molekulari.14,16,17
Meta tuża prodotti HMW-HA, ta 'min jiftakar li hyaluronidase naturali jqanqal id-degradazzjoni tiegħu u jippromwovi l-formazzjoni ta' LMW-HA.HYAL2 (ankrat fuq il-membrana taċ-ċellula) jaqsam HA ta 'piż molekulari għoli (> 1 MDa) fi frammenti ta' 20 kDa.Barra minn hekk, jekk tibda sensittività eċċessiva għall-HA, l-infjammazzjoni tippromwovi d-degradazzjoni ulterjuri tagħha (Figura 1).
Fil-każ ta 'prodotti HA, jista' jkun hemm xi differenzi fid-definizzjoni tad-daqs molekulari.Pereżempju, għal grupp ta 'prodotti Juvederm (Allergan), molekuli > 500 kDa huma kkunsidrati LMW-HA, u > 5000 kDa - HMW-HA.Se taffettwa t-titjib tas-sigurtà tal-prodott.18
F'xi każijiet, piż molekulari baxx (LMW) HA jista 'jikkawża sensittività eċċessiva 14 (Figura 2).Huwa meqjus bħala molekula pro-infjammatorja.Huwa preżenti b'mod abbundanti f'siti ta 'kataboliżmu tat-tessuti attivi, pereżempju, wara korriment, iqajjem infjammazzjoni billi jaffettwa riċetturi li jixbħu Toll (TLR2, TLR4).14-16,19 B'dan il-mod, LMW-HA jippromwovi l-attivazzjoni u l-maturazzjoni ta 'ċelluli dendritiċi (DC), u jistimula diversi tipi ta' ċelluli biex jipproduċu ċitokini pro-infjammatorji, bħal IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α u TGF-β, jikkontrolla l-espressjoni ta 'chemokines u l-migrazzjoni taċ-ċelluli.14,17,20 LMW-HA jista 'jaġixxi bħala mudell molekulari relatat mal-periklu (DAMP) biex jibda mekkaniżmi immuni intrinsiċi, simili għal proteini batterjali jew proteini ta' xokk tas-sħana.14,21 CD44 iservi bħala forma ta 'rikonoxximent tal-mudell tar-riċettur għal LMW-HA.Jeżisti fuq il-wiċċ taċ-ċelloli umani kollha u jista 'jinteraġixxi ma' ligandi oħra bħal osteopontin, collagen, u matrix metalloproteinases (MMP).14,16,17.
Wara li l-infjammazzjoni tonqos u l-fdalijiet tat-tessut bil-ħsara jiġu eliminati mill-makrofaġi, il-molekula LMW-HA titneħħa b'endoċitożi dipendenti fuq CD44.B'kuntrast, l-infjammazzjoni kronika hija assoċjata ma 'żieda fl-ammont ta' LMW-HA, għalhekk jistgħu jitqiesu bħala bijosensuri naturali tal-istatus ta 'integrità tat-tessut.14,20,22,23 Ir-rwol tar-riċettur CD44 tal-HA intwera fi studji dwar ir-regolazzjoni tal-infjammazzjoni taħt kundizzjonijiet in vivo.F'mudelli tal-ġrieden ta 'dermatite atopika, it-trattament kontra CD44 jinibixxi l-iżvilupp ta' kundizzjonijiet bħal artrite indotta mill-kollaġen jew ħsara fil-ġilda.Erbgha u ghoxrin
Piż molekulari għoli (HMW) HA huwa komuni f'tessuti intatti.Jinibixxi l-produzzjoni ta 'medjaturi pro-infjammatorji (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinases), inaqqas l-espressjoni TLR u jirregola l-anġjoġenesi.14,19 HMW-HA jaffettwa wkoll il-funzjoni tal-makrofaġi responsabbli għar-regolazzjoni billi jistimula l-attività anti-infjammatorja tagħhom biex itejbu l-infjammazzjoni lokali.15,24,25
L-ammont totali ta 'aċidu hyaluronic f'persuna li tiżen 70 kg huwa ta' madwar 15-il gramma, u r-rata ta 'fatturat medja tagħha hija ta' 5 grammi kuljum.Madwar 50% tal-aċidu hyaluronic fil-ġisem tal-bniedem huwa kkonċentrat fil-ġilda.Il-half-life tagħha hija 24-48 siegħa.22,26 Għalhekk, il-half-life ta 'HA naturali mhux modifikat qabel ma tinqasam malajr minn hyaluronidase, enzimi naturali tat-tessuti u speċi ta' ossiġnu reattivi hija biss madwar 12-il siegħa.27,28 Il-katina HA ġiet żviluppata biex testendi l-istabbiltà tagħha u tipproduċi molekuli akbar u aktar stabbli, b'ħin ta 'residenza itwal fit-tessut (madwar diversi xhur), u b'bijokompatibilità simili u proprjetajiet ta' mili viskoelastiku.28 Crosslinking jinvolvi proporzjon ogħla ta 'HA magħquda ma' molekuli ta 'piż molekulari baxx u proporzjon aktar baxx ta' HA ta 'piż molekulari għoli.Din il-modifika tbiddel il-konformazzjoni naturali tal-molekula HA u tista' taffettwa l-immunoġeniċità tagħha.18
Cross-linking prinċipalment jinvolvi l-cross-linking ta 'polimeri biex jiffurmaw bonds kovalenti, prinċipalment inklużi (-COOH) u/jew hydroxyl (-OH) skeletri.Ċerti komposti jistgħu jippromwovu crosslinking, bħal 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) jew diepoxy octane (Puragen).29 Madankollu, il-gruppi epossidiċi ta 'BDDE huma newtralizzati wara li jirreaġixxu ma' HA, għalhekk jistgħu jinstabu biss traċċi ta 'BDDE mhux reazzjoni (<2 partijiet għal kull miljun) fil-prodott.26 Cross-linked ha hydrogel huwa materjal adattabbli ħafna li jista 'jwassal għall-formazzjoni ta' strutturi 3D bi proprjetajiet uniċi (reoloġija, degradazzjoni, applikabilità).Dawn il-karatteristiċi jippromwovu d-distribuzzjoni faċli tal-prodott u fl-istess ħin jistimulaw il-produzzjoni ta 'komponenti molekulari tal-matriċi extraċellulari.30,31<>
Sabiex tiżdied l-idrofiliċità tal-prodott, xi manifatturi jżidu komposti oħra, bħal dextran jew mannitol.Kull wieħed minn dawn l-addittivi jista 'jsir antiġenu li jistimula r-rispons immuni.
Bħalissa, preparazzjonijiet HA huma prodotti minn razez speċifiċi ta 'Streptococcus permezz ta' fermentazzjoni batterjali.(Streptococcus equi jew Streptococcus zooepidemicus).Meta mqabbel ma 'preparazzjonijiet derivati mill-annimali użati qabel, inaqqas ir-riskju ta' immunoġeniċità, iżda ma jistax jelimina l-kontaminazzjoni ta 'molekuli ta' proteina, aċidi nuklejċi batterjali u stabilizzaturi.Jistgħu jsiru antiġeni u jistimulaw ir-rispons immuni tal-ospitant, bħal sensittività eċċessiva għall-prodotti HA.Għalhekk, it-teknoloġiji tal-produzzjoni tal-mili (bħal Restylane) jiffokaw fuq it-tnaqqis tal-kontaminazzjoni tal-prodott.32
Skont ipoteżi oħra, ir-rispons immuni għall-HA huwa kkawżat minn infjammazzjoni kkawżata minn komponenti tal-bijofilm batterjali, li huma trasferiti għat-tessuti meta l-prodott jiġi injettat.33,34 Il-bijofilm huwa magħmul minn batterji, in-nutrijenti u l-metaboliti tagħhom.Tinkludi prinċipalment il-batterji mhux patoġeniċi ewlenin li jikkolonizzaw ġilda b'saħħitha jew membrani mukużi (per eżempju, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Dawn Ir-razza ġiet ikkonfermata mit-test tar-reazzjoni tal-katina tal-polimerażi.33-35
Minħabba l-karatteristiċi uniċi tagħhom li jikbru bil-mod u l-varjanti tagħhom imsejħa kolonji żgħar, ħafna drabi huwa diffiċli li jiġu identifikati patoġeni fil-kultura.Barra minn hekk, il-metaboliżmu tagħhom fil-bijofilm jista 'jonqos, li jgħin biex jiġu evitati l-effetti tal-antibijotiċi.35,36 Barra minn hekk, il-kapaċità li tifforma l-matriċi extraċellulari ta 'polisakkaridi extraċellulari (inkluż HA) hija fattur preventiv għall-fagoċitosi.Dawn il-batterji jistgħu jibqgħu reqdin għal ħafna snin, imbagħad jiġu attivati minn fatturi esterni u jqanqlu reazzjoni.35-37 Il-makrofaġi u ċ-ċelloli ġganti ġeneralment jinstabu fil-viċinanza ta 'dawn il-mikro-organiżmi.Jistgħu jiġu attivati malajr u jinduċu rispons infjammatorju.38 Ċerti fatturi, bħal infezzjonijiet batteriċi b'razez batterjali li huma simili fil-kompożizzjoni għall-bijofilms, jistgħu jattivaw mikro-organiżmi rieqda permezz ta' mekkaniżmi ta' imitazzjoni.L-attivazzjoni tista 'tkun dovuta għal ħsara kkawżata minn proċedura oħra ta' mili dermali.38
Huwa diffiċli li ssir distinzjoni bejn infjammazzjoni u sensittività eċċessiva mdewma kkawżata minn bijofilms batterjali.Jekk leżjoni sklerotika ħamra tidher fi kwalunkwe ħin wara l-kirurġija, irrispettivament mit-tul, il-bijofilm għandu jkun suspettat immedjatament.38 Jista' jkun asimmetriku u simetriku, u xi kultant jista' jaffettwa l-postijiet kollha fejn jingħata HA waqt il-kirurġija.Anke jekk ir-riżultat tal-kultura huwa negattiv, għandu jintuża antibijotiku ta 'spettru wiesa' b'penetrazzjoni tajba fil-ġilda.Jekk ikun hemm noduli fibrużi b'reżistenza dejjem tiżdied, x'aktarx li tkun granuloma ta 'korp barrani.
HA jista 'wkoll jistimula l-infjammazzjoni permezz tal-mekkaniżmu ta' superantiġeni.Dan ir-rispons ma jeħtieġx l-istadji inizjali ta 'infjammazzjoni.12,39 Superantiġeni jqanqlu 40% taċ-ċelluli T inizjali u possibbilment attivazzjoni klonali NKT.L-attivazzjoni ta 'dawn il-limfoċiti twassal għal maltempata ta' ċitokini, li hija kkaratterizzata mir-rilaxx ta 'ammonti kbar ta' ċitokini pro-infjammatorji, bħal IL-1β, IL-2, IL-6 u TNF-α40.
Pnewmonja severa, ħafna drabi akkumpanjata minn insuffiċjenza respiratorja severa, hija eżempju ta 'rispons patoloġiku għal superantiġen batterjali (enterotossina stafilokokkali B), li żżid LMW-HA prodotta minn fibroblasti fit-tessut tal-pulmun.HA jistimula l-produzzjoni ta 'kimokini IL-8 u IP-10, li għandhom rwol importanti fir-reklutaġġ ta' ċelloli infjammatorji fil-pulmuni.40,41 Mekkaniżmi simili ġew osservati fil-kors tal-ażżma, mard pulmonari ostruttiv kroniku u pnewmonja.Iż-żieda fil-produzzjoni ta 'COVID-19.41 LMW-HA twassal għal stimulazzjoni żejda ta' CD44 u r-rilaxx ta 'ċitokini u chemokines pro-infjammatorji.40 Dan il-mekkaniżmu jista 'jiġi osservat ukoll f'infjammazzjoni kkawżata minn komponenti tal-bijofilm.
Meta t-teknoloġija tal-produzzjoni tal-mili ma kinitx daqshekk preċiża fl-1999, ir-riskju ta 'reazzjoni mdewma wara l-injezzjoni HA ġie ddeterminat li kien 0.7%.Wara l-introduzzjoni ta 'prodotti ta' purità għolja, l-inċidenza ta 'avvenimenti avversi bħal dawn niżlet għal 0.02%.3,42,43 Madankollu, l-introduzzjoni ta 'mili HA li jgħaqqdu ktajjen HA għoljin u baxxi rriżultat f'perċentwali AE ogħla.44
L-ewwel dejta dwar reazzjonijiet bħal dawn dehret f'rapport dwar l-użu ta 'NASHA.Din hija reazzjoni ta 'eritema u edema, b'infiltrazzjoni u edema fiż-żona tal-madwar li jdumu sa 15-il jum.Din ir-reazzjoni kienet osservata f'1 minn 1400 pazjent.3 Awturi oħra rrappurtaw noduli infjammatorji li jdumu itwal, li jseħħu f'0.8% tal-pazjenti.45 Huma enfasizzaw l-etjoloġija relatata mal-kontaminazzjoni tal-proteini kkawżata mill-fermentazzjoni batterjali.Skont il-letteratura, il-frekwenza tar-reazzjonijiet avversi hija 0.15-0.42%.3,6,43
Fil-każ li jiġi applikat l-istandard taż-żmien, hemm ħafna tentattivi biex jiġu kklassifikati l-effetti negattivi tal-HA.46
Bitterman-Deutsch et al.ikklassifikat il-kawżi ta 'reazzjonijiet avversi u kumplikazzjonijiet wara kirurġija bi preparazzjonijiet ibbażati fuq l-aċidu hyaluronic.Dawn jinkludu
Il-grupp ta 'esperti pprova jiddefinixxi r-rispons għall-aċidu hyaluronic ibbażat fuq il-ħin tad-dehra wara l-kirurġija: "bikrija" (<14-il jum), "tard" (> 14-il jum sa 1 sena) jew "ittardjata" (> 1 sena).47-49 Awturi oħra qasmu r-rispons fi kmieni (sa ġimgħa), intermedju (tul: ġimgħa sa xahar), u tard (aktar minn xahar).50 Bħalissa, risponsi tard u ttardjati huma kkunsidrati bħala entità waħda, imsejħa rispons infjammatorju mdewwem (DIR), minħabba li l-kawżi tagħhom normalment mhumiex definiti b'mod ċar u t-trattamenti mhumiex relatati mal-kawża.42 Il-klassifikazzjoni ta 'dawn ir-reazzjonijiet tista' tiġi proposta abbażi tal-letteratura (Figura 3).
Edema temporanja fis-sit ta 'l-injezzjoni immedjatament wara l-kirurġija tista' tkun dovuta għall-mekkaniżmu tar-rilaxx ta 'l-istamina f'pazjenti suxxettibbli għal reazzjonijiet allerġiċi tat-tip 1, speċjalment dawk bi storja ta' mard tal-ġilda.51 Huwa biss ftit minuti wara l-amministrazzjoni li ċ-ċelluli mast huma mħassra mekkanikament u jirrilaxxaw medjaturi pro-infjammatorji biex jikkawżaw edema tat-tessut u formazzjoni ta 'massa tar-riħ.Jekk isseħħ rispons li jinvolvi ċelluli mast, kors ta 'terapija kontra l-istamina huwa ġeneralment biżżejjed.51
Iktar ma tkun kbira l-ħsara fil-ġilda kkawżata minn kirurġija kosmetika, akbar tkun l-edema, li tista 'saħansitra timxi għal 10-50%.52 Skont djarji tal-pazjenti multiċentriċi randomised double-blind, il-frekwenza ta' edema wara l-injezzjoni ta' Restylane hija stmata li hija 87% tal-istudju 52,53
Iż-żoni fuq il-wiċċ li jidhru li huma partikolarment suxxettibbli għall-edima huma x-xufftejn, iż-żoni periorbitali u tal-ħaddejn.52 Sabiex jitnaqqas ir-riskju, huwa rakkomandat li jiġi evitat l-użu ta 'ammonti kbar ta' mili, anestesija ta 'infiltrazzjoni, massaġġi attiv u preparazzjonijiet igroskopiċi ħafna.Addittivi (mannitol, dextran).52
Edema fis-sit tal-injezzjoni li ddum diversi minuti sa 2-3 ijiem tista' tkun ikkawżata mill-igroskopiċità tal-HA.Din ir-reazzjoni ġeneralment tiġi osservata fiż-żona perilip u periorbitali.49,54 m'għandux jiġi żbaljat ma' edema kkawżata minn mekkaniżmu rari ħafna ta' reazzjoni allerġika immedjata (anġjoedima).49
Wara l-injezzjoni ta’ Restylane (NASHA) fix-xoffa ta’ fuq, ġie deskritt każ ta’ sensittività eċċessiva għal anġjoedema.Madankollu, il-pazjent ħa wkoll 2% lidocaine, li jista 'wkoll jikkawża reazzjonijiet ta' sensittività eċċessiva tat-tip I.Amministrazzjoni sistemika ta 'kortikosterojdi kkawża li l-edema tonqos fi żmien 4 ijiem.32
Ir-reazzjoni li tevolvi malajr tista 'tkun dovuta għal sensittività eċċessiva għall-kontaminazzjoni tar-residwi tal-proteini tal-batterji li jissintetizzaw l-HA.L-interazzjoni bejn l-HA injettat u ċ-ċelluli mast li jifdal fit-tessut hija mekkaniżmu ieħor biex jiċċara l-fenomenu ta 'rispons immedjat.Ir-riċettur CD44 fuq il-wiċċ taċ-ċelluli mast huwa r-riċettur għall-HA, u din l-interazzjoni tista 'tkun importanti għall-migrazzjoni tagħhom.32,55
It-trattament jinkludi amministrazzjoni immedjata ta 'anti-istaminiċi, GCS sistemiċi, jew epinephrine.46
L-ewwel rapport, ippubblikat minn Turkmani et al., iddeskriva nisa bejn 22 u 65 sena li kienu għaddew minn kirurġija HA prodotta minn kumpaniji differenti.39 Il-leżjonijiet tal-ġilda huma manifestati b'eritema u edema bl-uġigħ fis-sit tal-injezzjoni tal-mili fuq il-wiċċ.Fil-każijiet kollha, ir-rispons jibda 3-5 ijiem wara mard bħal influwenza (deni, uġigħ ta 'ras, uġigħ fil-griżmejn, sogħla, u għeja).Barra minn hekk, il-pazjenti kollha kienu rċevew amministrazzjoni ta' HA (2 sa 6 darbiet) fl-4 snin qabel ma dehru s-sintomi fuq partijiet differenti tal-wiċċ.39
Il-preżentazzjoni klinika tar-reazzjoni deskritta (eritema u edema jew raxx bħal urtikarja b'manifestazzjonijiet sistemiċi) hija simili għal reazzjoni tat-tip III - reazzjoni ta' mard tal-psewdoserum.Sfortunatament, m'hemm l-ebda rapporti fil-letteratura li jikkonfermaw din l-ipoteżi.Rapport tal-każ jiddeskrivi pazjent b'leżjoni bħal raxx waqt is-sindromu Sweet, li huwa sinjal patoloġiku li jidher 24-48 siegħa wara s-sit tal-għoti tal-HA.56
Xi awturi jemmnu li l-mekkaniżmu tar-reazzjoni huwa dovut għal sensittività eċċessiva tat-tip IV.L-injezzjoni ta 'HA preċedenti stimulat il-formazzjoni ta' limfoċiti tal-memorja, u l-amministrazzjoni sussegwenti tal-preparazzjoni malajr wassal għal rispons ta 'ċelluli CD4 + u makrofaġi.39
Il-pazjent irċieva prednisolone orali 20-30 mg jew methylprednisolone 16-24 mg kuljum għal 5 ijiem.Imbagħad id-doża tnaqqset għal 5 ijiem oħra.Wara ġimgħatejn, is-sintomi tal-pazjenti 10 li rċevew sterojdi orali sparixxew għal kollox.L-erba' pazjenti li fadal komplew ikollhom edema ħafifa.Hyaluronidase jintuża għal xahar wara l-bidu tas-sintomi.39
Skont il-letteratura, ħafna kumplikazzjonijiet mdewma jistgħu jseħħu wara injezzjoni ta 'aċidu hyaluronic.Madankollu, kull awtur ikklassifikathom abbażi tal-esperjenza klinika.Terminu jew klassifikazzjoni unifikata ma ġewx żviluppati biex jiddeskrivu tali reazzjonijiet avversi.It-terminu nefħa mdewma intermittenti kontinwa (PIDS) ġie definit minn dermatologi Brażiljani fl-2017. 57 Beleznay et al.introduċa terminu ieħor biex jiddeskrivi din il-patoloġija fl-2015: nodulu tal-bidu mdewwem 15,58 u Snozzi et al.: sindromu ta 'rispons infjammatorju avvanzat (LI).58 Fl-2020, ġie propost terminu ieħor: Reazzjoni ta' infjammazzjoni mdewma (DIR).48
Chung et al.enfasizza li DIR jinkludi erba' tipi ta' reazzjonijiet: 1) Reazzjoni DTH (imsejħa b'mod korrett: reazzjoni ta' sensittività eċċessiva tat-tip IV mdewma);2) reazzjoni tal-granuloma tal-ġisem barrani;3) bijofilm;4) infezzjoni atipika.Ir-reazzjoni DTH hija infjammazzjoni immuni ċellulari mdewma, li hija rispons għall-allerġeni.59
Skont sorsi differenti, jista 'jingħad li l-frekwenza ta' din ir-reazzjoni hija varjabbli.Dan l-aħħar ippubblikat dokument miktub minn riċerkaturi Iżraeljani.Huma vvalutaw in-numru ta 'avvenimenti avversi fil-forma ta' DIR ibbażat fuq il-kwestjonarju.Il-kwestjonarju tlesta minn 334 tabib li taw injezzjonijiet HA.Ir-riżultati wrew li kważi nofs in-nies ma ġewx dijanjostikati bid-DIR, u 11.4% wieġbu li kienu osservaw din ir-reazzjoni aktar minn 5 darbiet.48 Fit-test tar-reġistrazzjoni biex tiġi evalwata s-sikurezza, ir-reazzjonijiet ikkawżati mill-prodotti prodotti minn Allergan ġew dokumentati tajjeb.Wara li ħa Juvederm Voluma® għal 24 xahar, madwar 1% tal-103 pazjent immonitorjati rrappurtaw reazzjonijiet simili.60 Waqt reviżjoni retrospettiva ta' 68 xahar ta' 4702 proċedura, mudell ta' rispons simili kien osservat f'0.5% tal-pazjenti.Juvederm Voluma® intuża f'2342 pazjent.15 Ġie osservat perċentwal ogħla meta l-prodotti Juvederm Volbella® intużaw fil-kanal tad-dmugħ u ż-żona tax-xufftejn.Wara medja ta’ 8 ġimgħat, 4.25% (n=17) kellhom rikorrenzi li damu sa 11-il xahar (medja ta’ 3.17 episodju).42 L-aħħar analiżi ta' aktar minn elf pazjent li kienu qed jagħmlu trattament b'Vycross għal segwitu ta' sentejn b'fillers uriet li l-inċidenza ta' noduli mdewma kienet ta' 1%.57 Il-frekwenza tar-rispons ta' Chung et al. għar-rapport hija kritika ħafna.Skont il-kalkoli ta 'studji prospettivi, l-inċidenza ta' rispons infjammatorju mdewma kienet 1.1% fis-sena, filwaqt li fi studji retrospettivi, kienet inqas minn 1% matul il-perjodu ta '1 sa 5.5 snin.Mhux il-każijiet irrappurtati kollha huma fil-fatt DIR minħabba li m'hemmx definizzjoni preċiża.59
Rispons infjammatorju mdewwem (DIR) sekondarju għall-għoti ta 'mili tat-tessuti jseħħ mill-inqas 2-4 ġimgħat jew aktar tard wara l-injezzjoni ta' HA.42 Il-manifestazzjonijiet kliniċi huma fil-forma ta' episodji rikorrenti ta' edema solida lokali, akkumpanjati minn eritema u sensittività, jew noduli taħt il-ġilda fis-sit tal-injezzjoni HA.42,48 In-noduli jistgħu jkunu sħan mal-mess, u l-ġilda tal-madwar tista 'tkun vjola jew kannella.Ħafna mill-pazjenti għandhom reazzjonijiet fil-partijiet kollha fl-istess ħin.Fil-każ li użajt HA qabel, irrispettivament mit-tip ta 'mili jew in-numru ta' injezzjonijiet, huwa fattur importanti li jirrifletti l-manifestazzjonijiet kliniċi.15,39 Leżjonijiet fil-ġilda huma aktar komuni f'nies li qabel injettaw ammonti kbar ta' HA.43 Barra minn hekk, l-edema li takkumpanja hija l-aktar ovvja wara li tqum, u titjieb ftit matul il-ġurnata.42,44,57 Xi pazjenti (~40%) għandhom manifestazzjonijiet sistemiċi bħal influwenza konkomitanti.15
Dawn ir-reazzjonijiet jistgħu jkunu relatati mal-kontaminazzjoni tad-DNA, il-proteini u l-endotossina batterjali, anki jekk il-konċentrazzjoni hija ħafna inqas minn dik ta 'HA.15 Madankollu, LMW-HA jista' jkun preżenti wkoll f'individwi suxxettibbli ġenetikament direttament jew permezz ta' molekuli infettivi relatati (bijofilms).15,44 Madankollu, id-dehra ta 'noduli infjammatorji f'ċerta distanza mis-sit tal-injezzjoni, ir-reżistenza tal-marda għal trattament antibijotiku fit-tul u l-esklużjoni ta' patoġeni infettivi (kultura u ttestjar PCR)) iqajmu suspetti dwar ir-rwol tal-bijofilms .Barra minn hekk, l-effettività tat-trattament b'hyaluronidase u d-dipendenza fuq id-doża ta 'HA jindikaw il-mekkaniżmu ta' sensittività eċċessiva mdewma.42,44
Rispons minħabba infezzjoni jew korriment jista 'jwassal għal żieda fl-interferon fis-serum, li jista' jaggrava infjammazzjoni eżistenti minn qabel.15,57,61 Barra minn hekk, LMW-HA jistimula r-riċetturi CD44 jew TLR4 fuq il-wiċċ ta 'makrofaġi u ċelluli dendritiċi.Jattivahom u jagħti sinjali kostimulatorji liċ-ċelloli T.15,19,24 Noduli infjammatorji assoċjati ma 'DIR iseħħu fi żmien 3 sa 5 xhur wara l-injezzjoni ta' mili HMW-HA (bi proprjetajiet anti-infjammatorji), li mbagħad jiddekomponu u jittrasformaw f'LMW- bi proprjetajiet pro-infjammatorji HA.15
Il-bidu tar-reazzjoni huwa l-aktar spiss ikkawżat minn proċess ieħor ta 'infezzjoni (sinusite, infezzjoni fl-apparat urinarju, infezzjoni respiratorja, infezzjoni tas-snien), korriment fil-wiċċ, u kirurġija dentali.57 Din ir-reazzjoni kienet ikkawżata wkoll mit-tilqim u rrepetiet minħabba fsada menstruwali.15, 57 Kull episodju jista 'jkun ikkawżat minn triggers infettivi.
Xi awturi ddeskrivew ukoll il-predispożizzjoni ġenetika ta 'individwi bis-sottotipi li ġejjin biex jirrispondu: HLA B * 08 jew DRB1 * 03.4 (żieda ta' erba 'darbiet fir-riskju).13,62
Leżjonijiet relatati mad-DIR huma kkaratterizzati minn noduli infjammatorji.Għandhom ikunu distinti minn noduli, axxessi (trattib, varjazzjonijiet), u reazzjonijiet granulomatożi (noduli infjammatorji iebsin) ikkawżati minn bijofilms.58
Chung et al.tipproponi li tuża prodotti HA għall-ittestjar tal-ġilda qabel il-proċedura ppjanata, għalkemm iż-żmien meħtieġ biex jiġu interpretati r-riżultati tat-test jista 'saħansitra jkun ta' 3-4 ġimgħat.59 Huma jirrakkomandaw speċifikament testijiet bħal dawn f'nies li kellhom avvenimenti avversi.Stajt ndunat qabel.Jekk it-test ikun pożittiv, il-pazjent m'għandux jerġa' jiġi ttrattat bl-istess mili HA.Madankollu, jista 'ma jeliminax ir-reazzjonijiet kollha minħabba li huma ġeneralment ikkawżati minn triggers, bħal infezzjonijiet konkomitanti li jistgħu jseħħu fi kwalunkwe ħin.59
Ħin tal-post: 28-Settembru 2021